Přestavby MLL genu a jejich klinický význam u dětských pacientů s akutními leukémiemi

Abstract

Přít omnost přestavby genu MLL (11q23) je významným prognostickým faktorem a dobrým cílem pro sledování minimální reziduální nemoci (MRN) u některých subtypů dětských akutních leukémii (AL). V souč asné d ob ě je známo více než 80 různých trans lokací genu MLL, z nichž je mo lekulárně chatakterizováno více než 50 partnerských lokusů. Pomocí metody mu ltiplex-reverzně transkriptázové polymerázové řetězové reakce (multiplex-RT PCR) , kombinované v některých případech s analýzou DNA přechodo é oblasti, jsme vyšetřovali skupinu kojenců «1 rok věku) s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), děti s akutní myeloidní leukémií (AML) subtypu M4 a M5 a pacienty se sekundární leukémií. Navíc jsme vyšetřili děti s B-prekurzorovou leukémií, kteří splňovali alespoň jedno z těchto kriterií: proB imunofenotyp, cytogeneticky prokázaná přestavb a genu MLL a/nebo exprese molekuly NG2 prokázaná pomocí průtokové cytometrie. Metoda multiplex-RT PCR umožňuje rychlou detekci nejčastěj i vyskytujících se ruZIÚch partnerů MLL genu (AF4, AF6, AF9, AF l 0, ENL a ELL). Vyšetřili jsme soubor téměř 80 pacientů léčených v České republice v období 1997 -2007, ruzní gen s ú častí MLL jsme nalezli celkem u 51 z nich. Naprostou většinu přestaveb (92%) se pod ařil o detekovat námi použitou metodou, zbytek DNA analýzou přechodové oblasti, která...

Presence of the MLL gene rearrangement at 11q23 is an important prognostic feature. Moreover, the rearrangements represent a suitable target for the minimal residual disease (MRD) monitoring in some subtypes of childhood acute leukaemias (AL). Currently more than 80 different translocations involving the MLL gene and more than 50 of those are characterised at the molecular leve\. Using multiplex-reverse transcriptase polymerase chain reaction (multiplex RT -PCR) and - in some cases - its combination with DNA analysis of the translocation breakpoint we examined a group of infants «1 year of age) diagnosed with acute lymphoblastic leukaemia (ALL), children with M4 and M5 subtypes of acute myeloid leukaemia (AML) and patients with secondary leukaemias. Moreover, we exaITŮned children with B-cell precursor fulfilling at least one of the ťollowing criteria: proB immunophenotype, cytogenetically confirmed MLL rearrangement and/or expression oťNG2 molecule shown by f10w cytometry. MultiplexRT PCR technique enables fast detection of the most frequent fusion partners of the :MLL gene (AF4, AF6, AF9, AFlO, ENL a ELL). We screened almost 80 patients diagnosed and treated in the Czech Republic between 1997 and 2007 and we found an MLL-fusion gene in 51 of them. Vast majority of rearrangements (92%) was detected by the...