Optimalizace chromatografických podmínek pro chirální separaci biologicky aktivních látek.

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Student: Bc. Martin Novák Školitel: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant Mgr. et Mgr. Rafael Doležal, Ph.D. Název diplomové práce: Optimalizace chromatografických podmínek pro chirální separaci biologicky aktivních látek Diplomová práce se zaměřuje na vývoj HPLC - UV metody pro stanovení enantiomerů látky K 1277 se strukturním vzorcem N - (2 - ((6 - chlor - 1,2,3,4 - tetrahydroakridin - 9 - yl) amino) hexyl - 2 - amino - 3 - (1H - indol - 3 - yl) propylamid dihydro - chlorid, která je vybraným zástupcem ze skupiny hybridních sloučenin takrinu a tryprofanu. Hybridy syntetizované z molekul takrinu a tryptofanu je možné zařadit mezi velmi slibné kandidáty potenciálních léčiv působících v terapii Alzheimerovy choroby. V teoretické části práce přináší seznámení se základní charakteristikou chirality molekul, možnostmi a principy chirálních separačních metod, patofyziologií a klinickými projevy Alzheimerovy nemoci, možnostmi léčby Alzheimerovy nemoci a se stručnou charakteristikou hybridních sloučenin takrinu a tryptofanu. Cílem diplomové práce je nalezení vhodné metody separace enantiomerů vznikajících syntézou z takrinového skeletu a tryptofanové části. Experimentální část práce se...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of: Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Student: Bc. Martin Novák Supervisor: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Consultant: Mgr. et Mgr. Rafael Doležal, Ph.D. Title of diploma thesis: Optimization of chromatographic parameters for chiral separation of biologically active compounds. The diploma thesis was focused on the development of a HPLC-UV method for the determination of K 1277 enantiomers of systematic name N-(2-((6-chloro-1,2,3,4-tetra- hydroacridin-9-yl)amino)hexyl-2-amino-3-(1H-indole-3-yl) propylamide dihydrochloride, which is one of the compounds from the tacrine-tryptophan hybrids group. These tacrine-tryptophan hybrids could be considered as promising candidates of potential drugs against Alzheimer's disease. The thesis brings an explanation of basic characteristic of chiral molecules, principles of chiral separation, pathophysiology, clinical manifestation and treatment of Alzheimer's disease and short characteristic of tacrine-tryptophan hybrids in the theoretical section. The aim of my diploma thesis was to find the optimal chromatographic conditions for separation of K 1277 enantiomers synthesized from tacrine and tryptophan fragments. The experimental part deals with the development of the chiral...