Vliv trabektedinu na buňky odvozené z kolorektálního karcinomu

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Jaroslav Bobek Školitel: Doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Školitel specialista: RNDr. Veronika Skarková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv trabektedinu na buňky odvezené z kolorektálního karcinomu Trabektedin je alkaloid, který se přirozeně vyskytuje v mořských pláštěncích Ecteinascidia turbinata. Jeho mechanismus účinku spočívá v tvorbě komplexů s DNA, transkripčními faktory a jadernými proteiny. To způsobí blokádu transkripce a poruchu funkce reparačních mechanismů DNA v buňce. Toho můžeme následně využít v léčbě některých typů nádorových onemocnění, konkrétně v této práci jsme zkoumali jeho vliv na buňky kolorektálního karcinomu. Tuto látku jsme testovali na nádorových buněčných liniích SW 480 (odvozena od primárního ložiska adenokarcinomu) a SW 620 (metastatická linie z lymfatických uzlin od stejného pacienta). Primární buněčné kultury označené 36B a 39B byly získány odběrem od pacientů ve Fakultní nemocnici Hradec Králové a jejich následnou kultivací. Primární kultury 36B a 39B byly odvozeny z primárního ložiska nádoru tlustého střeva. U všech linií byla testována cytotoxicita trabektedinu a následně vypočítány hodnoty inhibiční koncentrace IC50. U buněk 36B a 39B byly tyto hodnoty použity při zkoušce...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Jaroslav Bobek Supervisor: Doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Supervisor specialist: RNDr. Veronika Skarková, Ph.D. Title od diploma thesis: The effect of trabectedin on the cells derivated from colorectal carcinoma Trabectedin is alkaloid, which occurs naturally in sea tunicate Ecteinascidia turbinata. Its mechanism of action consist of creation complexes with DNA, transcription factors and nuclears proteins. This cause blocade of transcription and defect of repair mechanism of DNA in cell. We can use it in therapy of some types of cancer, in this particular work we was researching influence on colorectal carcinoma. We tested this substance on two cancerous cell lines SW 480 - derivated from primary deposit of adenokarcinoma and SW 620 - metastatic line from lymph nodes from same patient. Prime cell cultures marked as 36B and 39B were secured from patients in University Hospital in Hradec Králové and their following cultivation. Both samples 36B and 39B were derived from the primary colon tumor deposit. On all cell lines was performed cytotoxicity assay and then was individualy calculated IC50. These values were used in migration assay for cells 36B and 39B. After treatment with trabectedin both...