Srovnávací in vitro studie permeace vybraných léčiv z lipofilních roztoků přes lidskou kůži

Abstract

SROVNÁVACÍ IN VITRO STUDIE PERMEACE VYBRANÝCH LÉČIV Z LIPOFILNÍCH ROZTOKŮ PŘES LIDSKOU KŮŽI SOUHRN Cílem práce bylo porovnat permeaci testosteronu (TST), kofeinu (KOF), flufenamové kyseliny (FK) a benzoové kyseliny(BK) z nízkoviskózního parafínu skrz teplem separovanou lidskou epidermis (TSE) Pro zjištění saturační koncentrace léčivých látech v nosiči (csat ) bylo rozpušteno větší množství BK, KOF, FK nebo TST v 5 mililitrech nízkoviskòzního parafínu uvnitř scintilačních nádobek ( 500 rpm, 32řC, 24 h). Po sedimentaci nerozpuštěné části léčiva byly odebrány vzorky roztoku, naředěny v poměru 1:10 dichlormetanem a analyzovány pomocí UV/ VIS spektroskopu (Lambda 35, Perkin Elmer, BK 228 nm, KOF 277 nm, FK 287 nm, TST 238 nm). Permeační pokusy na lidské TSE od 2 dárců (6 kusů od každého) byly provedeny ve Franzových difúzních celách (FDC) při 32řC. Do donorové části cely byly aplikovány léčivé látky rozpuštěné v parafínu (TST, FK, BK o koncentraci 0,4mg/ml, KOF 0,1 mg/ml). Vzorky o objemu 0,4 ml byly odebírány z akceptorové části FDC v určitých časových intervalech a nahrazeny čerstvým pufrem (Soerensenův fosforečnanový pufr pH 7,4). Odebrané vzorky byly kvantifikovány pomocí validovaných HPLC metod.Steady state flux (J) byl zjištěn z linární části grafu permeovaného množství látky v závislosti na čase. Zdánlivý...

A COMPARISON IN VITRO STUDY OF PERMEATION OF SELECTED DRUGS FROM LIPOPHILIC SOLUTIONS TROUGH HUMAN SKIN ABSTRACT The aim of the study was to compare the permeation of testosterone (TST), caffeine (CAF), flufenamic acid (FA) and benzoic acid (BA) from highly liquid paraffin through human heat-separated epidermis (HSE). For evaluation of saturation concentration of the drugs in the vehicle(csat), an excess of BA, CAF, FA or TST was suspended in 5 ml of highly liquid paraffin in a screw top scintillation vial (500 rpm, 32 řC; 24 h). After sedimentation of non- dissolved substance, samples were drawn from the supernatant, diluted 1:10 with dichloromethane and analyzed via UV/VIS-spectroscopy: (Lambda 35; Perkin Elmer, BA 228 nm; CAF 277 nm; FA 287 nm; TST 238 nm). Permeation experiments over human HSE of two donors (6 pieces of each) were performed in Franz diffusion cells at 32 řC. The donor was composed of TST, FA, BA (0.4 mg/ml), CAF (0.1 mg/ml) dissolved in paraffin. Samples of 0.4 ml were collected over the time, replaced by fresh acceptor solution (Soerensen phosphate buffer pH 7.4) and quantified by validated HPLC methods. The steady state flux (J) was evaluated from the linear part of cumulative amount versus time plots and dividing it by donor concentration (cdon), the apparent permeability coefficient...