Farmakologie a toxikologie ketaminu

Abstract

Cílem diplomové práce bylo vypracovat přehled farmakologických a toxikologických vlastností ketaminu. Zvláštní pozornost byla věnována údajům o vývoji a současném stavu zneužívání této látky v populaci západních zemí. Ketamin je disociativní anestetikum s významným analgetickým účinkem se širokým okruhem klinických aplikací a velkou mírou bezpečnosti při nadměrných dávkách. Nověji se zkouší jeho použití v terapii astmatu, migrény a deprese. Řadou studií bylo prokázáno, že ketamin ovlivňuje monoaminoergní a glutaminergní neurotransmisi. Nejdůležitějším mechanismem, kterým působí na nervový systém, je nekompetitivní inhibice NMDA receptorů. Působí ovšem i na opiátové, adrenergní, serotoninové a další receptory a ovlivňuje jimi zprostředkované procesy. Účinky ketaminu jsou velmi závislé na jeho enantiomerní formě. Akutně podaný ketamin navozuje významné poruchy sémantické a epizodické paměti, dlouhodobé užívání může být spojeno s delšími deficity epizodické paměti. Objevují se přeludy, zmatenost, nervozita, euforie, flashback, sociální introverze a další symptomy. Dále může ketamin ovlivnit určité funkce kardiovaskulárního, gastrointestinálního či muskoskeletárního systému a funkci oka. Značné smyslové a kognitivní psychedelické efekty ketaminu vedly k nedávnému vzestupu jeho použití rekreační...

The aim of the thesis is to provide an overview of pharmacological and toxicological characteristics of ketamine. Special attention was given to the data related to the developments and current situation with the abuse of the substance in Western population. Ketamine is a dissociative anesthetic with significant analgesic effects and a broad spectrum of clinical applications, as well as considerable safety in overdose. New applications are being investigated for the treatment of asthma, migraine, and depressions. A number of studies have shown that ketamine affects monoaminergic and glutaminergic neurotransmission. Non-competitive inhibition of NMDA receptors is the most important mechanism of action in the nervous system. However, it also influences opioid, adrenergic, hydroxytryptamine and other receptors and has an impact on the processes mediated by them. To a large extent, the effects of ketamine depend on its enantiomeric form. Rapidly administered ketamine leads to significant deficits in semantic and episodic memory; long-term administration may be related to prolonged episodic memory deficits. Hallucinations, confusion, nervousness, euphoria, flashback, social introversion, and other symptoms have been recorded. In addition, ketamine may affect certain functions of the cardiovascular,...