Syntéza asymetrických derivátů azaftalocyaninů II

Abstract

SYNTÉZA NESYMETRICKÝCH DERIVÁTŮ AZAFTALOCYANINŮ II. Šlajsová Dana Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Nesymetrické hořečnaté komplexy azaftalocyaninů (AzaPc) typu tetrapyrazinoporfyrazinů s jednou karboxylovou kyselinou byly připraveny statistickou kondenzací 5,6-bis(terc-butylsulfanyl)pyrazin-2,3-dikarbonitrilu (A) a 6-(3-terc- butylsulfanyl-5,6-dikyanpyrazin-2-ylamino)hexanové kyseliny (B). Byly použity právě tyto dva prekurzory, protože každý z nich má vlastnosti vhodné pro aplikaci AzaPc ve fotodynamické terapii. Tyto vlastnosti se odrážejí i v samotném konečném produktu - objemnost terc-butylsulfanylové skupiny umožňující dobrou monomerizaci plochých molekul AzaPc v roztoku a usnadňující separaci a čištění, pozitivní vliv alkylsulfanylových substituentů na produkci singletového kyslíku a karboxylová skupina, kterou lze využít do dalších reakcí (esterifikace, konjugace s biomolekulami). Pro cyklizaci byla zvolena standardní metoda za použití butanolátu hořečnatého připraveného in situ. Při reakci docházelo k uvolnění 2,2-dimethylpropan-1-thiolu. Zřejmě zde docházelo k nukleofilnímu ataku butanolátu na uhlík sousedící s alkylsulfanylovým substituentem na pyrazinu, což vedlo k záměně alkylsulfanylových skupin za butoxyskupiny....

SYNTHESIS OF UNSYMMETRICAL DERIVATES OF AZAPHTALOCYANINES II. Slajsova Dana Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Charles University in Prague Magnesium complexes of unsymmetrical azaphtalocyanines (AzaPc) of tetrapyrazinoporphyrazine type with one carboxylic acid were synthesized using statistical condensation of 5,6-bis(tert-butylsulfanyl)pyrazine-2,3-dicarbonitrile (A) and 6-(3-tert-butylsulfanyl-5,6-dicyanopyrazine-2-ylamino)hexanoic acid (B). These two products were chosen because each of them takes advantage of suitable properties to application of AzaPc in photodynamic therapy. These properties are demonstrated in final product too. Bulky tert-butylsulfanyl ensures good monomerisation of planar moleculs of AzaPc in a solution and consequently allows efficient separation and purification. Positive influence of alkylsulfanyl substituent on singlet oxygen production has been already shown earlier. Carboxy group, that can be converted in other reactions (esterification, conjugation with biomoleculs) brings into the AzaPc the modifiable moiety. The standard cyclization process in butanol in the presence of magnesium butanolate was applied. 2,2-dimethylpropane-1-thiol was liberated during the reaction. Probably, it was due to nucleophilic attack of...