Možné perspektivní využití ghrelinových mechanismů v terapii závislostí na opioidech

Abstract

Souhrn Předkládaná disertační práce se věnuje úzké problematice nového perspektivního výzkumného směru, kterým je studium dosud minimálně prozkoumaných možností využití ghrelinového antagonismu v léčbě závislostí na opioidech. Shrnuje nejzákladnější obecné principy neurobiologických mechanismů závislosti na návykových látkách a základní léčebné směry a postupy, které z těchto poznatků vycházejí. V práci je uváděna jedna z nejužívanějších definic závislosti jako onemocnění spolu s faktory, které k jejímu vzniku a průběhu přispívají. V hlavních rysech jsou zde popsány jednotlivé opakující se fáze (cykly) závislostí na návykových látkách spolu s popisem předpokládané účasti jednotlivých mozkových struktur a základních neuromediátorů, které se těchto fází účastní, včetně odkazů na nejdůležitější literární poznatky o úloze ghrelinu v mechanismech závislostí, podrobněji zaměřených na mechanismy působení ghrelinu v závislosti na opioidech. Ve vlastní experimentální části jsou uvedeny výsledky experimentů in vivo mikrodialýzy nukleus accumbens u potkanů s premedikací antagonistou ghrelinového receptoru GHS-R1A, látkou JMV2959, a to jak v akutním experimentu s jednorázovým podáním dávek morfinu, tak i v experimentu sub-chronickém, ve kterém byl morfin podáván pokusným zvířatům ve zvyšujících se dávkách po dobu pěti...

This dissertation deals with the narrow issue of the new perspective research direction, which is research of the possibility of using ghrelin antagonism in the treatment of opioid addiction, which has been rarely studied yet. It summarizes the general principles of neurobiological mechanisms of drug addiction as well as treatment guidelines and procedures based on these findings. The definition of addiction as a disease together with the factors contributing to its formation and course, are presented in this dissertation. The definition includes individual repetitive phases (cycles) of the substance addiction, along with a description of the anticipated involvement of individual brain structures and basic neuromediators involved in these phases, including references to the most important literary findings on the role of ghrelin in the mechanisms of addiction, focused on mechanism of action of ghrelin in the opioid addiction. In the experimental part, the results of the CNS microdialysis experiments in rats, using the GHS-R1A antagonist (JMV2959 pretreatment), were presented in both acute single dose morphine experiment and sub-chronic experiment in which morphine was administered in increasing doses for five consecutive days. The results are presented in relation to changes in the level of...