Akutní toxicita thiosalicylanilidů pomocí nižších organizmů

Abstract

Thiosalicylanilidy jsou významné, biologicky aktivní látky. Dlouhou dobu jsou používány pro svou anthelmintickou a antimykotickou aktivitu. V posledních letech se testují jako látky potenciálně účinné proti tuberkulóze. V diplomové práci je sledována toxicita nově syntetizovaných thiosalicylanilidů. Jelikož se jedná o látky velmi těžce rozpustné či prakticky nerozpustné ve vodě, osvědčil se v pokusech jako látka zprostředkující rozpouštění (kosolvent) dimethylsulfoxid. Jako screeningová metoda byl použit biotest s bezobratlým organismem Artemia franciscana. Testy byly vyhodnocovány po 24 hodinách a z výsledků byla vypočtena hodnota EC50. Tato metoda je rychlá, finančně nenáročná a vhodná pro pre-screeningové hodnocení toxicity. Pořadí toxicity sledovaných látek bylo následující: 4'- brom - 3,5- dichlorthiosalicylanilid (13e) > 3, 4', 5-trichlorthiosalicylanilid (13b) > 3', 4'- dichlorthiosalicylanilid (8c) > thiosalicylanilid (8a) > 5 - chlorthiosalicylanilid (12a) > 4'- methylthiosalicylanilid (8i).

Thiosalicylanilides are important biologically active substances. They have been used for they anthelmintic and antifungal activity for a long time. In recent years they were tested as substances potentially effective in the therapy of tuberculosis. This Diploma-Study presents the toxicity of newly synthesized thiosalicylanilides. As these substances are hardly soluble or practically insoluble in water, dimethylsulfoxide was succesful as a co-solvent in the experiments. The Artemia franciscana biotest was used as a screening method. These experiments were evaluated after a 24hours period and the EC50 values were calculated. This method is rapid, inexpensive and convenient for pre-screening toxicity tests. The toxicity order for the tested compounds was: 4' - bromo - 3,5 - dichlorothiosalicylanilide (13e) > 3,4',5 - trichlorothiosalicylanilide (13b) > 3', 4'- dichlorothiosalicylanilide (8c) > thiosalicylanilide (8a) > 5 - chlorothiosalicylanilide (12a) > 4'- methylthiosalicylanilide (8i).