Vliv hypolipidemické terapie na endoteliální dysfunkci a časné aterogenní změny ve stěně cévy u experimentálních modelů aterosklerózy II.

Abstract

Ateroskleróza, neboli "kornatění tepen", je degenerativním onemocněním cév. Ateroskleróza se někdy označuje jako "nemoc 20. století". Dvojnásobně knokautované myši (apoE/LDL - receptor double - knockout) reprezentují nový model, který je schopen rozvinout závažný stupeň hyperlipidémie a aterosklerózy. Bylo zjištěno, že u myší apoE/LDLr-DKO dokonce i běžná strava vede k výraznější progresi aterosklerózy než u myší, které mají poruchu jen v apoE apoproteinu. Statiny (nebo-li kompetitivní inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutarylkoenzym A-reduktázy) patří v současné době mezi nejúčinnější a celosvětově nejpoužívanější hypolipidemika s příznivými účinky na hladiny sérových lipidů i celkovou a kardiovaskulární mortalitu. Snižují především hladiny celkového cholesterolu a LDL cholesterolu. Cílem této diplomové práce bylo ověřit, zda atorvastatin vykazuje u apoE/LDL-receptor deficientních myší podobné účinky, jako je tomu v humánní medicíně. K tomu byly sledovány parametry lipidového spektra v krvi, exprese zánětlivých markerů v aterosklerotických plátech a velikost aterosklerotických lézí. U všech myší byl zahájen výkrm experimentálními dietami ve věku 8 týdnů. Zvířata byla náhodně rozdělena do 2 skupin, kontrolní, které byla podávána pouze aterogenní dieta, a atorvastatinové, které byla podávána aterogenní...

Arteriosclerosis is a degenerative disease of blood vessels. It's often being reffered as "20th century disease". Double knockouted mice (apoE/LDL-receptor-double-knockout) represent a new model, which is able to evolve a serious grade of hyperlipidemia and arteriosclerosis. It was discovered, that in case of apoE/LDLr-DKO mice even ordinary nourishment led to a stronger progression of arteriosclerosis when compared to apoE apoprotein - only - defective mice. Statins (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A-reductase inhibitors) form currently most effective and most widely used group of hypolipidemics with positive effects on serum lipid levels and even on total and cardiovascular mortality in general. Statins decrease mainly levels of total cholesterol and LDL cholesterol. The aim of this study was to verify whether atorvastatin posses similar antiatherogenic effects in apoE/LDL-receptor-deficient-mice as were shown in humans. To that we analyzed blood lipid spectrum, expression of inflammatory markers in atherosclerotic plaques and the size of atherosclerotic lesions. All mice were fed with experimental diet from the age of 8 weeks. The animals were randomly divided in two groups. The control group of the animals was fed with the atherogenic diet only and in the atorvastatin group, the diet was...