In vitro hodnotenie nových ligandov Toll-like receptorov III

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Študentka: Linda Tamášiová Školiteľ: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Názov diplomovej práce: In vitro hodnotenie nových ligandov Toll-like receptorov III Výskum nových ligandov s potenciálnou imunomodulačnou aktivitou je nástrojom k vývoju nových imunologických adjuvancií pre použitie do vakcín, alebo ako samostatných imunomodulátorov v terapii rôznych ochorení. Cieľom diplomovej práce bolo analyzovať schopnosti nových ligandov stimulovať toll like receptory 4 (TLR4) a na základe stanovenej imunomodulačnej aktivity posúdiť potenciál ďalšieho využitia týchto látok. Analýza prebiehala na modifikovaných bunkových líniach exprimujúcich TLR4, ktorých aktivácia bola následne zisťovaná s použitím kolorimetricko-enzymatickej reakcie. U šestnástich nových látok bola zisťovaná miera aktivácie receptorov TLR4 v porovnaní so štandardným agonistom. Výsledky ukázali u niekoľkých z testovaných látok významnú agonistickú aktivitu voči TLR4, čo svedčí o tom, že sú aktivujúcimi ligandmi testovaného receptoru. Avšak vzhľadom k nízkej rozpustnosti nie sú niektoré z týchto látok vhodnými kandidátmi pre ďalšie využitie a testovanie. Na základe zváženia všetkých parametrov sa javia zo všetkých hodnotených látok, ktoré...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Linda Tamášiová Supervisor: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Title of diploma thesis: In vitro evaluation of novel Toll-like receptor ligands III Research on new ligands with potential immunomodulatory activity is a tool for the development of new immunological adjuvants for use in vaccines, or as separate immunomodulators in the treatment of various diseases. The aim of this thesis was to analyze the ability of new ligands to stimulate toll-like receptors 4 (TLR4) and to assess the potential for further use of these substances based on established immunomodulatory activity. The analysis was performed on modified TLR4-expressing cell lines whose activation was subsequently detected using a colorimetric-enzymatic reaction. Sixteen new substances were tested for TLR4 receptor activation in comparison with a standard agonist. The results showed a significant TLR4 agonistic activity in several of the test substances, suggesting that they are activating ligands of the receptor tested. However, due to their low solubility, some of these substances are not suitable candidates for further use and testing. Taking all parameters into consideration, among of all of the evaluated substances that...