Vyhodnocení aktivity potenciálně antifungálních látek pomocí mikrodiluční metody

Abstract

SOUHRN Kvítková L.: Vyhodnocení aktivity potenciálně antifungálních látek pomocí mikrodiluční bujónové metody - VIII. Bylo otestováno 256 nově syntetizovaných sloučenin zařazených do 16 strukturně odlišných skupin. K získání hodnot MIC byla použita mikrodiluční bujónová metoda vycházející z mezinárodního standardu M27-A (Clinical Laboratory Standard Institute). Tento standard používá médium RPMI 1640 pufrované pomocí MOPS na pH 7,0; standardizované inokulum a vizuální nebo spektrofotometrické určení hodnot MIC po 48-hodinové inkubaci při teplotě 35C. Antifungální aktivita byla testována na souboru osmi, resp. devíti potenciálně patogenních kmenů hub. Testované látky byly rozpuštěny a naředěny v DMSO a testované koncentrace připraveny ředěním geometrickou řadou. Rovněž byl hodnocen vztah mezi strukturou testovaných sloučenin, lipofilitou a jejich antimykotickým účinkem. Hodnoty log P byly získány pomocí programu ACD/LogP (Advanced Chemistry Development Inc., Ontario, Canada). Jako nejúčinnější byla vyhodnocena série derivátů (E)-1-pyrazin-2-ylethan- 1-on-thiosemikarbazonu, ve které většina látek vykázala střední až silný antifungální účinek proti všem testovaným kmenům hub. Látky s vysokou antifungální aktivitou byly nalezeny také v dalších čtyřech skupinách. Celkově nejcitlivějším kmenem byl dermatofyt...

Kvítková L.: Evaluation of in vitro activity of potentially antifungal compounds by microdilution broth method - VIII. Over 250 new synthetized compounds divided into 16 chemical groups were tested by microdilution broth method for the establisment of in vitro antifungal activity. This method is based on the standard M27-A (Clinical Laboratory Standard Institute). RPMI 1640 medium buffered to pH 7.0 with MOPS was used and standardized inoculum was prepared from fresh fungal isolates grown on Sabouraud agar. All compounds tested were dissolved and diluted in DMSO. The MICs were determinated visually after 24 or 48 hours of incubation at 35C. The compounds were tested against eight fungal strains. The structure-activity relationships were studied and compared with the calculated log P values. Hydrophobicity of compounds (log P) was computed using the program ACD/LogP (Advanced Chemistry Development Inc., Ontario, Canada). The most active compounds were the derivatives of (E)-1-pyrazine-2- ylethane-1-one-thiosemicarbazone; the majority of the compounds showed moderate or high efficacy against all fungal strains tested. There were several compounds of the groups tested with a considerable antifungal effect, as well. The most susceptible fungal strain was Trichophyton mentagrophytes, on the contrary,...