Syntéza derivátov haemathamínu a ich biologická aktivita

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutickej botaniky Kandidát: Viera Bodoríková Školiteľ: doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Názov diplomovej práce: Syntéza derivátov haemanthamínu a ich biologická aktivita Haementhamín, izochinolínový alkaloid čeľade Amaryllidaceae, disponuje širokým a dôležitým spektrom biologických aktivít ako je protinádorová, antivírová, antioxidačná, antimalarická a antikonvulzívna aktivita. Biologická aktivita heamanthamínu úzko súvisí s jeho štruktúrou. Modifikovaním rozličných častí jeho molekuly môžeme identifikovať vzťahy medzi štruktúrou a aktivitou. S týmto cieľom bolo pripravených 13 derivátov alkaloidu haemanthamínu za použitia analytickej a preparatívnej TLC. Získané látky boli podrobené štruktúrnej analýze použitím MS, HRMS, 1D a 2D NMR spektroskopických techník. Pripravené látky boli testované na ich inhibičnú aktivitu voči ľudskej erytrocytickej acetylcholinesteráze (HuAChE) a ľudskej sérovej butyrylcholinesterázee (HuBuChE). Najlepšiu aktivitu vykázali aromatické estery LC-70 (IC50 HuAChE = 0,12 ± 0,01 µM) a LC-73 (IC50 HuAChE = 0,17 ± 0,01 µM). Cytotoxická aktivita bola testovaná na líniách zdravých a nádorových buniek. Zaujímavú aktivitu vykázal analóg LC-70. Štyri deriváty boli otestované aj na GSK-3β inhibičnú aktivitu....

4 ABSTRACT Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Botany Candidate: Viera Bodoríková Supervisor: doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Title of Diploma thesis: Synthesis of haemanthamine derivatives and their biological activity Haemanthamine, an isoquinoline Amarillidaceae alkaloid, exhibits a wide and important range of biological activities, including antitumor, antiviral, antioxidant, antimalarial and anticonvulsant. Biological activity of haemanthamine relatives closely with its structure. By modifying the different parts of the molecule, we can identify some structure-activity relationships. With this aim, the thirteen semisynthetic analogues of alkaloid haemathamine were prepared and purified using analytic and preparative TLC methods. The obtained substances were then subjected to structural analysis, specifically, there were used MS, HRMS, 1D and 2D NMR spectroscopic techniques. Prepared compounds were tested on its possibility to inhibit human erythrocytic acetylcholinesterase (HuAChE) and human serum butyrylcholinesterase (HuBuChE). The most promising biological activities have been shown by aromatic esters labelled as LC- 70 (IC50 HuAChE = 0,12 ± 0,01 µM) and LC-73 (IC50 HuAChE =0,17 ± 0,01 µM). The cytotoxic activity of prepared compounds has been...