Vliv pH na transdermální permeaci adefoviru

Abstract

Mgr. Kateřina Lorencová Rigorosní práce Vliv pH na transdermální permeaci adefoviru 2007 ABSTRAKT: Adefovir (PMEA) patří do skupiny acyklických nukleosid fosfonátů. U těchto látek byly prokázány různé biologické (např. antivirové, cytostatické, antiparasitické a immunomodulační) aktivity. Ve formě proléčiva adefovir dipivoxilu (PMEAd) byl nedávno schválen pro léčbu chronické hepatitidy B. Smyslem této práce bylo sledovat permeační charakteristiky 2% PMEA in vitro v širokém spektru pH za použití různých vehikul. Porovnávali jsme také permeační chování samotného PMEA nebo v přítomnosti akcelerantu transdermální permeace. Sledovali jsme také penetraci PMEA do prasečí kůže. Permeační experimenty 2% PMEA byly prováděny s využitím Franzových difusních cel a prasečí kůže plné tloušťky. Jako vehikulum byly použity tris, fosfátový pufr (PB) a voda, sledované pH bylo v rozmezí 3.4 až 8.8. Jako akceleranty transdermální permeace byly použity 1% dodecylester kyseliny 6-dimethylaminohexanové (DDAK) a Transkarbam 12, tj. 5- (dodecyloxykarbonyl)pentylammonium-5-(dodecyloxykarbonyl) pentylkarbamát (T12). Při pH 3.4 byly zjištěny hodnoty fluxu 1.8 ± 0.5, 0.2 ± 0.1 a 0.7 ± 0.4 μg/cm2 /h pro vzorky ve vodném roztoku, PB a tris. Koncentrace PMEA v kůži po 48 hodinách pro tyto vzorky byla 294 ± 75, 110 ± 39 a 178 ± 71 μg/g....

Adefovir (PMEA) belong to the group of acyclic nucleoside analogues exhibiting various biological (e.g. antiviral, cytostatic, antiparasitic, immunomodu-latory) activities. Its prodrug adefovir dipivoxil (PMEAd) has recently been approved for the treatment of chronic hepatitis B. The aim of this work was to study permeation properties of 2% PMEA in vitro in the broad spectrum of pH using different vehicles with or within presence of permeation enhancers. We also evaluated penetration of PMEA into the porcine skin. Transdermal permeation of 2% PMEA was studied in vitro using the Franz diffusion cell and full-thickness porcine skin. Tris, phosphate buffer (PB) and water (only for pH 3.4) were used as vehicles, pH was in range from 3.4 to 8.8. 1% Dodecyl 6-dimethylaminohexanoat (DDAK) and 1% Transkarbam 12 (5-dodecyloxycarbonyl) pentylammonium-5-(dodecyloxycarbonyl) pentylcarbamate (T12)) were used as permeation enhancers. The flux values were 1.8 ± 0.5, 0.2 ± 0.1, and 0.7 ± 0.4 μg/cm2 /h from aqueous, PB and Tris donor samples at pH 3.4. The respective skin concentrations at 48 h were 294 ± 75, 110 ± 39, and 178 ± 71 μg/g from these vehicles. The flux values of 2% PMEA in PB were from 0.2 ± 0.1 to 2.7 ± 1.32, and from 9.4 ± 4.3 to 26.9 ± 3.4 μg/cm2 /h without and with the presence of 1% DDAK,...