HPLC method for separation of chiral impurities of dolutegravir

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Friedrich-Schiller-Universität Jena Fakultät für Biowissenschaften Institut für Pharmazie Pharmazeutische/Medizinische Chemie Autor: Júlia Lengvarská Školitelia: doc. PharmDr. Petra Štěrbová, Ph.D., Prof. Dr. Gerhard Scriba Názov diplomovej práce: HPLC separačná metóda chirálnych nečistôt dolutegravíru Dodržiavaním ICH predpisov Q3A(R2) a Q3B(R2), každé nové liečivo či každá nový liečivý prípravok musí byť otestovaný na kvalitu, čo je súčasťou Správnej výrobnej praxe (SVP). V tejto Diplomovej práci boli testované tri šarže nového liečiva a jedna šarža nového liečivého prípravku, a to validovanou analytickou metódou pomocou chirálnej stacionárnej fázy Lux Cellulose-4. Táto HPLC-UV metóda je schopná oddeliť hlavnú látku, teda antivirotikum - dolutegravir, ďalej jeho stereoizomerické nečistoty, ale aj iné príbuzné látky. Hlavným cieľom je zaviesť túto metódu pre budúce testovanie nečistôt v monografe Dolutegravir Sodium v Medzinárodnom liekopise. Nečistoty vo farmaceutických produktoch majú potenciálny karcinogénny, mutagénny či teratogénny efekt. Aj malá kontaminácia enantiomérom a tiež diastereomérom získaná syntézou látky dokáže byť detekovaná v tejto DP. Takže vďaka tejto...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Friedrich Schiller University Jena Faculty of Biological Sciences Institute of Pharmacy Pharmaceutical/Medical Chemistry Author: Júlia Lengvarská Supervisors: Assoc. Prof. Petra Štěrbová, Ph.D., Prof. Dr. Gerhard Scriba Title of Diploma thesis: HPLC method for separation of chiral impurities of dolutegravir Following ICH Guidelines Q3A(R2) and Q3B(R2), every new drug substance and every new drug product must be checked for pharmaceutical quality based on Good Manufacturing Practice (GMP). In this Diploma thesis three batches of a new drug substance and one batch of a new drug product (tablets) are tested by validated analytical method using chiral stationary phase Lux Cellulose-4. This HPLC-UV method is able to separate a main substance which is an antiviral drug - dolutegravir and its stereoisomeric impurities as well as some other related substances. The main aim is to establish this method as a future monograph method in The International Pharmacopoeia for impurities testing of dolutegravir Sodium. Impurities in pharmaceutical products have potential carcinogenic, mutagenic, or teratogenic effects. Herein even low chiral contamination of enantiomer and also...