Studium vlastností radioaktivně značených monoklonálních protilátek pro zobrazování v onkologii

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Jiří Janoušek Školitel: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Konzultant: Mgr. Pavel Bárta, Ph.D. Název disertační práce: Studium vlastností radioaktivně značených monoklonálních protilátek pro zobrazování v onkologii Monoklonální protilátky patří mezi cílená biologická léčiva, která se v současnosti s úspěchem uplatňují v řadě oblastí medicíny, včetně onkologie. Schopnost protilátek vázat se specificky na antigeny vyskytující se v nádorové tkáni lze využít k zobrazení nádorů v nukleární medicíně. Mezi možné cíle protilátek patří receptory pro vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGFR) a epidermální růstový faktor (EGFR), které jsou charakteristické pro některé typy proliferující nádorové tkáně. Pro potenciální radiodiagnostické využití je třeba k molekule protilátky připojit vhodný radionuklid. Tato operace vyžaduje chemickou modifikaci její molekuly, která může ovlivnit její imunoreaktivitu a vazbu na cílový receptor. Cílem této disertační práce bylo studovat vliv podmínek značení monoklonálních protilátek, potenciálně využitelných v onkologické radiodiagnostice, vybranými diagnostickými radionuklidy na jejich radiochemické parametry, in vitro receptorově specifickou vazebnost,...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Jiří Janoušek, MSc. Supervisor: Assoc. Prof. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Consultant: Mgr. Pavel Bárta, Ph.D. Title of doctoral thesis: The study of properties of radiolabelled monoclonal antibodies for imaging in oncology Monoclonal antibodies belong to the group of targeted biological drugs that are currently successfully applied in various medical specialties, including oncology. The ability to specifically bind to antigens present in a tumour tissue is their significant attribute that can be used for imaging tumours in Nuclear Medicine. Receptors for vascular endothelial growth factor (VEGFR) and epidermal growth factor (EGFR) are possible tumour specific targets that are characteristic for some types of proliferating tumour tissue. The attachment of appropriate radionuclide is necessary for the potential radiodiagnostic use of monoclonal antibody. This task requires chemical modification of the antibody molecule that can damage its immunoreactivity and the binding to the target receptor. The aim of the doctoral thesis was to study the influence of labelling conditions with selected diagnostic radionuclides on radiochemical characteristics, in vitro receptor specific binding and...