Některé molekulární mechanismy kalcium-fosfátového metabolismu u diabetu mellitu.

Abstract

We chose to study polymorphisms of vitamin D receptor gene (VDR), parathyroid hormone gene (PTH) and CASR gene whose protein products significantly affect calcium phosphate metabolism and are implicated in the pathogenesis of diabetes, which may also involve kidney damage. The aim of this study was to find out whether the VDR, PTH and CASR polymorphisms are associated with the risk of developing diabetes mellitus and its renal complications. The frequencies of alleles and genotypes were studied in the groups of diabetic patients a with and without kidney complications using either TaqMan probes or PCR-RFLP. Comparison of patients with diabetic nephropathy (DN) and healthy subjects identified statistically significant difference for the FokI polymorphism in VDR gene (P<10-4) and also for the BstBI polymorphism in PTH gene (P=0,023). DraII polymorphism in PTH gene is associated with the risk of developing diabetes and its renal complications. In DN patients, the BBFFAATt haplotype of VDR gene was more frequent than in healthy subjects (P=0,046), and the BbFFAaTt variant was more frequent than in DM2 patients (P=0,018). The BBDD haplotype of PTH gene seems to be a predisposing factor for diabetes itself (P=0,019). The allele frequencies and genotype distribution for rs3804594 and rs1042636...

Zaměřili jsme se na studium polymorfizmů v genech pro receptor vitamínu D (VDR), parathormonu (PTH) a kalcium senzitivního receptoru (CASR). Proteinové produkty těchto genů významně ovlivňují kalcium-fosfátový metabolismus a podílí se na patogenezi jak samotného diabetu, tak ledvinového poškození. Cílem této studie bylo zjistit, zda námi zkoumané polymorfizmy genů VDR, PTH a CASR nejsou spojeny s rizikem rozvoje diabetu mellitu a jeho ledvinových komplikací. Frekvence alel a genotypů byly studovány u jednotlivých skupin diabetických pacientů s ledvinovými komplikacemi a bez ledvinových komplikací pomocí TaqMan sond nebo metodou PCR-RFLP. V porovnání se skupinou zdravých kontrol jsme zjistili, že polymorfizmus FokI genu VDR je rizikový pro rozvoj diabetické nefropatie (P<10-4). Rovněž polymorfizmus BstBI genu PTH je predispoziční pro rozvoj diabetické nefropatie (P=0,023). DraII polymorfizmus je predispoziční pro rozvoj diabetu a jeho ledvinových komplikací. U DN pacientů je haplotyp BBFFAATt genu VDR zastoupen častěji než u zdravých kontrol (P=0,046), haplotyp BbFFAaTt je v porovnání se zdravými kontrolami častěji zastoupen u DM2 (P=0,018). Haplotyp BBDD se zdá být predispozičním faktorem pro rozvoj samotného diabetu (P=0,019). Frekvence alel a distribuce genotypů polymorfizmů rs3804594 a rs1042636...