Studium vlivu pomocných látek na disoluci léčiva z tablet

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of: Pharmaceutical Technology Supervisor: Consultants: Assoc. Prof. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Mgr. Jana Brokešová, Mgr. Daniel Pěček Student: Miroslav Ouzký Title of Thesis: Study of excipientsʼ influence on the drug dissolution from tablets The aim of this work was to study the influence of excipients on the dissolution of the high-dose active substance from tablets. The tablets were compressed from the granules prepared by wet-granulation method. 11 batches of tablets which contained two different fillers: either lactose or microcrystalline cellulose, respectively; and extragranularly added disintegrant: either croscarmellose or crospovidone, respectively, in three concentration levels of 2 %, 3,7 % or 5,4 % were prepared. Tablets were packed into aluminium/PVC blisters. The paddle dissolution test was used to determine the release of the active substance into phospate buffer pH 7,2 at the time of preparation (time 0) and at the time points 1.5, 3 and 6 months of stability assay at 40 řC and 75 % relative air humidity. The results show that the drug release from tablets containing microcrystalline celulose was generally faster than from those containing lactose. The same was true for tablets to which croscarmellose was...

1 Abstrakt Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: Konzultanti: doc. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Mgr. Jana Brokešová, Mgr. Daniel Pěček Posluchač: Miroslav Ouzký Název diplomové práce: Studium vlivu pomocných látek na disoluci léčiva z tablet Cílem této diplomové práce bylo studium vlivu pomocných látek na disoluci léčiva z tablet s vysokou dávkou aktivní látky. Tablety byly připraveny z granulátu získaného vlhkou granulací. Bylo připraveno celkem 11 šarží tablet, které se lišily použitím dvou různých plniv - mikrokrystalické celulosy nebo laktosy a extragranulárně přidaným disintegrantem - kroskarmelosou nebo krospovidonem ve třech koncentracích 2 %, 3,7 % nebo 5,4 %. Tablety byly adjustovány do PVC/Al blistrů. S využitím metody s pádlem bylo hodnoceno uvolňování léčiva z tablet do fosforečnanového pufru pH 7,2 po výrobě (čas 0) a po 1,5, 3 a 6 měsících stabilitního testu při 40 řC a 75 % relativní vlhkosti vzduchu. Výsledky ukazují, že tablety s mikrokrystalickou celulosou uvolňovaly léčivo rychleji než tablety s laktosou. Podobný efekt byl pozorován, když byla extragranulárně přidána kroskarmelosa v porovnání s krospovidonem. V průběhu stabilitního testu se navíc na povrchu tablet s krospovidonem objevily viditelné defekty....