Role genu WT1 a dalších molekulárně-biologických abnormalit u germinálních nádorů varlat

Abstract

Testikulární germinální nádory (TGN) jsou poměrně vzácné solidní nádory dospělých. I tak postihují více než 700 mužů ročně v ČR, přičemž se většinou jedná o mladé pacienty ve věku 18-45 let. Velká část pacientů je vyléčitelná kombinací operace a chemoterapie, přesto zhruba 50 mužů ročně v ČR tomuto nádoru podlehne, a to v naprosté většině případů následkem rozvoje rezistence na chemoterapii obsahující cisplatinu. Méně častý výskyt a vysoká kurabilita jsou patrně příčinou toho, že molekulárně biologické i klinické studie se u těchto nádorů provádějí relativně zřídka, a naše porozumění biologickým procesům vedoucím ke vzniku primárního nádoru a vývoji rezistence na cisplatinu (CDDP) je stále omezené. V současné době se v klinické praxi nepoužívají žádné specifické molekulárně-biologické vlastnosti TGN, které by mohly sloužit jako prognostické nebo prediktivní faktory a přispět k lepší stratifikaci pacientů a perzonalizaci léčby. V této práci jsme studovali molekulárně- genetické pozadí vývoje TGN a rezistence na CDDP na několika úrovních. Za účelem komplexního studia vzniku cisplatinové rezistence jsme se rozhodli připravit a sekvenovat CDDP-exponované TGN buněčné linie. Dlouhodobá expozice CDDP zvýšila rezistenci 10krát v buněčné linii NCCIT, zatímco u Tera-2 nebyla dosažena významná rezistence....

Testicular germinal tumors (TGCT) are relatively rare solid tumors in adults. Even so, they affect more than 700 men a year in the Czech Republic, mostly young patients aged 18- 45 years. A large number of patients are curable by a combination of surgery and chemotherapy, yet about 50 men a year in the Czech Republic succumb to this tumor, in the vast majority of cases due to the development of resistance to chemotherapy containing cisplatin. The rare occurrence and high curability are probably the cause of infrequent molecular and clinical studies carried out in these tumors, and our understanding of the biological processes leading to primary tumor development and the development of cisplatin resistance (CDDP) is still limited. At present, no specific molecular markers that could be used as prognostic or predictive factors and improve patient stratification or treatment tailoring are available in TGCT management. In this work, we studied the molecular-genetic background of TGCT development and CDDP resistance at several levels. To comprehensively study the development of cisplatin resistance, we prepared and analyzed CDDP-exposed TGCT cell lines. Long-term exposure to CDDP increased resistance 10-fold in the NCCIT cell line, while no significant resistance was achieved with Tera-2. The...