LC-HRMS analýza vybraných léčiv v biologickém materiálu II.

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Kristýna Švarcová Konzultant: RNDr. Martin Mžik, Ph.D. Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název diplomové práce: LC-HRMS analýza vybraných léčiv v biologickém materiálu II. Úzkostné poruchy za život postihnou až 25 % populace, celoživotní prevalence je 13,6 %. Nespavost za život postihuje nejméně třetinu populace, prevalence je 15-40 %. Léčiva užívaná k léčbě úzkostí a nespavosti snadno pronikají přes hematoencefalickou bariéru a ovlivňují CNS. Je tedy nezbytné určit správné dávkovací schéma a monitorovat léčbu. Výsledkem je optimalizace léčby, snížení nežádoucích účinků a zvýšení adherence pacienta k léčbě. Také je potřebná rychlá kvalitativní a kvantitativní analýza pro akutní případy intoxikace. Tato diplomová práce se zabývá vývojem a optimalizací extrakční metody pro vybrané benzodiazepiny (alprazolam, bromazepam, diazepam, chlordiazepoxid, klonazepam, midazolam, oxazepam) a zolpidem v lidském séru. Následně byla provedena validace celé analytické metody pro použití v klinické praxi s využitím UHPLC-HRMS. Nejvhodnější úpravou vzorku před analýzou byla proteinová precipitace pomocí acetonitrilu, bylo dosaženo velmi dobré výtěžnosti a opakovatelnosti....

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Candidate: Kristýna Švarcová Consultant: RNDr. Martin Mžik, Ph.D. Supervisor: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Title: LC-HRMS analysis of selected drugs in biological material II. Anxiety disorders affect up to 25 % of the population in their life, the lifetime prevalence is 13,6 %. Insomnia affect at least one third of the population in their life, the prevalence is 15-40 %. Drugs used to treat anxiety and insomnia easily cross the blood-brain barrier and affect the CNS. It is therefore necessary to determine the correct dosing schedule and monitor treatment. The result is optimization of treatment, reduction of side effects and increased patient adherence to treatment. The rapid qualitative and quantitative analysis for urgent cases of intoxication is also needed. This diploma thesis deals with development and optimization of an extraction method for selected benzodiazepines (alprazolam, bromazepam, diazepam, chlordiazepoxide, clonazepam, midazolam, oxazepam) and zolpidem in human serum. Subsequently, the whole analytical method was validated for use in clinical practice using the UHPLC-HRMS. Protein precipitation with acetonitrile was the most suitable sample preparation...