Hodnocení transkarbamu 12 a jeho nečistot pomocí HPLC s MS detekcí

Abstract

Hodnocení Transkarbamu 12 a jeho nečistot pomocí HPLC s MS detekcí Rigorózní práce Mgr. Jana Folbrová Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Heyrovského 1203, Hradec Králové Tato práce se zabývá hodnocením Transkarbamu 12 (T 12), jeho tří nečistot ε-aminokapronové kyseliny (Ak), ε-kaprolaktamu (Ka) a aduktu T 12 a Ak, a vnitřního standardu, což je kyselina 8- aminooktanová (Ao). Transkarbam 12 je relativně nová látka patřící mezi akceleranty transdermální penetrace. Tato skupina látek usnadňuje nebo umožňuje přestup léčiv přes kožní bariéru do systémové cirkulace. Byly optimalizovány podmínky pro hodnocení uvedených látek metodou založenou na spojení HPLC a MS s ESI iontovým zdrojem. Přímým nástřikem byla zjištěna MS a MS/MS spektra všech látek a byly vyladěny podmínky jejich detekce. K separaci byla použita analytická kolona Luna Phenyl-Hexyl (5 μm, 150 x 3.0 mm). Jako mobilní fáze byla použita směs voda/acetonitril s obsahem 0.025 % kyseliny mravenčí. Účinné separace všech látek bylo dosaženo při užití gradientové eluce s následujícím profilem: 0. - 1. min 4 % acetonitril; 1. - 25. min 4 → 55 % acetonitril; 25. - 30. min 4 % acetonitril. Retenční časy jednotlivých látek byly následující: Rt (Ak) = 1.84 min; Rt (Ao) = 2.82 min; Rt...

Determination of Transkarbam 12 and Its Impurities Using HPLC Coupled with MS Detection Master paper Mgr. Jana Folbrová Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control, Heyrovského 1203, Hradec Králové This paper deals with determination of Transakrbam 12 (T 12), its three impurities ε-aminocaproic acid (Ak), ε-caprolactam (Ka) and the adduct of T 12 and Ak, and of the internal standard which was 8-aminooctanoic acid (Ao). Transkarbam 12 is a new substance which belongs to the group of accelerators of transdermal penetration. Such substances facilitate or enable the drugs passing through the skin barrier into the system circulation. Chromatographic conditions were optimised for determination of the above listed substances using HPLC coupled with MS detection. Using the direct injection MS and MS/MS spectra of all substances were taken and conditions of their detection were optimised. Chromatographic separation was achieved using Luna Phenyl-Hexyl analytical column (5 μm, 150 x 3.0 mm). Mobile phase contained water and acetonitril with 0.025 % addition of formic acid. Separation was carried out under the gradient elution with the profile 0. - 1. min 4 % acetonitrile; 1. - 25. min 4 → 55 % acetonitrile; 25. - 30. min 4 %...