Vliv atorvastatinu na expresi vybraných cytokinů u myšího modelu aterosklerózy.

Abstract

Vliv atorvastatinu na expresi vybraných cytokinů u myšího modelu aterosklerózy Ateroskleróza je zánětlivé degenerativní onemocnění cévní stěny. Jedná se o dlouhodobé onemocnění, při kterém dochází k tuhnutí cévní stěny a zužování průsvitu, za tvorby aterosklerotických plátů. VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1) je adhezní molekula, která hraje důležitou roli v rozvoji endotelilální dysfunkce a v další progresi aterosklerózy. Endoglin (CD 105) je transmembránový protein, který hraje roli v různých fyziologických a patologických stavech jako angiogeneze, při procesu hojení ran, při infarktech a během kancerogeneze. Cílem této rigorózní práce bylo zjistit a popsat expresi endoglinu v aterosklerotických plátech u apoE/LDL-receptor deficientních myší. Dále jsme chtěli popsat jeho kolokalizaci s VCAM-1 adhezní molekulou a zjistit jak jsou tyto proteiny ovlivněny podáváním atorvastatinu. Samice kmene C57BL/6J s dvojitým deficitem apolipoproteinu E a LDL- receptoru byla náhodně rozdělena do 2 skupin, kontrolní, které byla podávána pouze aterogenní dieta, a atorvastatinové, které byla podávána aterogenní dieta obohacena o 100 mg atorvastatinu na 1kg váhy denně. Byla provedena biochemická analýza krve, imunohistochemická analýza exprese VCAM-1 a endoglinu a ve světelné a fluorescenční mikroskopii a...

The atorvastatin effect on the expression of cytokines in the mouse model of atherosclerosis. Atherosclerosis is an inflammatory and degenerative disease of blood vessels, characterized by narrowing of the vessel lumen by atherosclerotic plaques. VCAM-1 is a cell adhesion molecule that strongly participate on the development of endothelial dysfunction and the progression of atherogenesis. Endoglin is a transmembrane protein that plays critical role in many physiological and pathological states including angiogenesis, wound healing, myocardial infarction, and cancerogenesis. The aim of this thesis was to describe the expression of endoglin in the atherosclerotic lesions in apoE/LDL-receptor deficient mice. Moreover we wanted to demonstrate its colocalization with VCAM-1 in the atherosclerotic lesions and furthermore determine the effect of atorvastatin treatment. ApoE/LDLR-deficient mice on were subdivided into 2 groups. The control group of animals was fed with the western type diet. The same atherogenic diet was used in ATV group, where atorvastatin was added to the atherogenic diet at the dosage of 100 mg/kg per day. Biochemical analysis of lipids, immunohistochemical analysis of endoglin and VCAM-1 expression in light and fluorescence microscopy and western blot analysis were performed. The results of...