In vitro štúdie nových derivátov chelátoru železa salicylaldehydizonikotinoylhydrazónu".

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Nikola Maťašová Školiteľ: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Konzultanti: PharmDr. Hana Jansová, Ph.D. Mgr. Jan Kubeš Názov diplomovej práce: In vitro štúdie nových derivátov chelátoru železa salicylaldehydizonikotinoylhydrazónu Ochorenia srdca patria celosvetovo medzi najčastejšie príčiny smrti a invalidity. Významnú rolu v rozvoji kardiovaskulárnych ochorení zohráva oxidačný stres, ktorého generátorom a/alebo propagátorom môžu byť aj ióny železa. Nadmerné množstvo tohto kovu vedie k apoptóze, nekróze alebo nedávno popísanej regulovanej bunečnej smrti - ferroptóze. Tento typ bunečnej smrti sa spája s kardiomyocytmi, ale objavili sa aj štúdie popisujúce prepojenie ferroptózy s ďalšími patologickými stavmi ako sú nádorové ochorenia, ochorenia nervového systému, ischemicko-reperfúzne poškodenia, poškodenia obličiek a ochorenia krvi. Preto je výskum chelátorov železa, schopných so železom vytvoriť netoxický komplex, a tak zabrániť bunečnej smrti, sľubný nielen z pohľadu kardiovaskulárnych chorôb. Táto práca je zameraná na in vitro štúdium nových potencionálnych chelátorov železa odvodených od štruktúry salicylaldehydizonikotinoylhydrazónu (SIH). SIH selektívne a pevne chelatuje ióny železa vo vnútri buniek a...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Nikola Maťašová Supervisor: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Consultants: PharmDr. Hana Jansová, Ph.D. Mgr. Jan Kubeš Title of diploma thesis: In vitro study of novel derivatives of iron chelator salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone Heart disease is one of the most common causes of death and disability worldwide. Oxidative stress, which can also be generated or propagated by iron ions, plays an important role in the development of cardiovascular diseases. Excessive amounts of this metal lead to the apoptosis, necrosis, as well as recently described regulated cell death - ferroptosis. This type of cell death is associated with cardiomyocytes, but studies have also been described linking ferroptosis to other pathological conditions, such as cancer, nervous system disease, ischemia-reperfusion injury, kidney damage and blood disease. Therefore, research on iron chelators capable of forming a non-toxic complex with iron and thus preventing cell death is promising not only from the point of view of cardiovascular diseases. This work is focused on the in vitro study of new potential iron chelators derived from the structure of salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone (SIH). SIH selectively and...