Neural mechanisms in the pathogenesis of spontaneous hypertension in the rat

Abstract

Sympatický nervový systém a dřeň nadledvin se účastní regulace arteriálního krevního tlaku a hrají významnou úlohu v patogenezi hypertenze. Spontánně hypertenzní potkani (SHR), kteří jsou nejvíce používaný model genetické hypertenze, se vyznačují mnoha molekulárními, morfologickými i funkčními změnami sympatického nervového systému a dřeně nadledvin. Cílem této disertační práce bylo popsat tyto abnormality u SHR potkanů za různých podmínek. Zaprvé byly zkoumány ontogenetické rozdíly, které mohou přispívat k rozvoji hypertenze. Zadruhé byly studovány účinky chemické sympatektomie (indukované guanetidinem podávaným v dospělosti) na kardiovaskulární parametry a zapojení kompenzačních mechanismů, které působí proti snížení krevního tlaku. Zatřetí jsme u dospělých SHR popsali stresovou kardiovaskulární odpověď a stresem indukované změny v sympatickém nervovém systému a dřeni nadledvin. Moje dizertační práce přinesla několik důležitých nálezů. Zvýšený obsah katecholaminů v nadledvině a vyšší hustota sympatické inervace cév pozorované u prehypertenzních SHR v porovnání se stejně starými normotenzními WKY potkany mohou přispívat k patogenezi hypertenze. Snížená mRNA exprese genů zapojených do biosyntézy katecholaminů (Th, Ddc, Dbh, Pnmt) je pravděpodobně kompenzační mechanismus působící proti zvýšené...

Both sympathoneural and sympathoadrenal systems are involved in the regulation of arterial blood pressure and in the pathogenesis of hypertension. Spontaneously hypertensive rats (SHR), the mostly used animal model of genetic hypertension, is characterized by multiple molecular, morphological and functional alterations at different levels of sympathoneural and sympathoadrenal systems. The study of young prehypertensive SHR allows to reveal the abnormalities preceding hypertension development, whereas adult SHR with established hypertension offers a better model for the treatment of human essential hypertension. The aim of my PhD Thesis was to describe abnormalities in sympathoneural and sympathoadrenal systems in SHR under different conditions. Firstly, ontogenetic differences which might contribute to hypertension development were determined. Secondly, the effect of chemical sympathectomy induced by guanethidine in adulthood on cardiovascular parameters and on the compensatory mechanisms counteracting the reduction of blood pressure were studied. Thirdly, stress-induced cardiovascular response and stress-induced changes of sympathoneural and sympathoadrenal systems were described in adult SHR. My Thesis brought several important results. The increased adrenal catecholamine content and the...