Hodnocení vlivu roskovitinu a jeho derivátů na expresi lékových transportérů in vitro

Abstract

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Mgr. Alice Mlčochová Supervisor: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Title of rigorous thesis: Study of the effect of roscovitine and its derivatives on the expression of drugs transporters in vitro In this study we aimed to evaluate interactions of selected inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDKi) with efflux transporters ABCB1 (P-glycoprotein, P-gp, MDR1) and ABCG2 (breast cancer resistance protein, BCRP) in cell line LS174T derived from human adenocarcinoma of colon. Among the selected compounds belong roskovitin and its derivates designed as BA-12 and BP-14. Previous studies demonstrated that these substances inhibit both mentioned transporters and therefore increase the effect of simultaneously administrated cytotoxic drugs. Since the drug interactions on the level of transporters can arise from induction of their corresponding genes, the aim of this work was to extend the current knowledge on mentioned derivates of roskovitin in terms of possible affection of ABCB1 and ABCG2 expression. Enhanced expression could promote developement of multidrug resistance (MDR). Results of this work obtained with qRT- PCR method show that neither BA-12 nor BP-14 increase expression of...

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Mgr. Alice Mlčochová Školitel: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Název rigorózní práce: Hodnocení vlivu roskovitinu a jeho derivátů na expresi lékových transportérů in vitro V této práci jsme se zaměřili na studium interakcí vybraných inhibitorů cyklin- dependentních kináz (CDKi) s efluxními transportéry ABCB1 (P-glykoprotein, P-gp, MDR1) a ABCG2 (breast cancer resistance protein, BCRP) u buněčné linie LS174T - lidského adenokarcinomu tlustého střeva. Mezi námi vybrané látky patří roskovitin a jeho deriváty BA-12 a BP-14. Předchozí studie prokázaly, že tyto látky inhibují oba zmíněné transportéry a zvyšují tak účinek současně podávaných cytotoxických léčiv. Protože lékové interakce na úrovni transportérů mohou vznikat též ve smyslu indukce genů, jež tyto membránové proteiny kódují, bylo cílem této práce rozšířit znalost o uvedených derivátech roskovitinu z pohledu možného ovlivnění exprese ABCB1 a ABCG2. Zvýšená exprese totiž může potencovat rozvoj mnohočetné lékové rezistence (MDR). Výsledky této práce získané s použitím metody qRT-PCR ukazují, že látky BA-12 a BP-14 ani po 24-hodinové, ani po 48-hodinové expozici nezvyšují expresi ABCB1 ani ABCG2 mRNA u LS174T buněk. Tato skutečnost...