Studium transportu lékovými transportéry na buněčných modelech

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Jana Znamínková Supervisor: PharmDr. Lucie Hyršová, PhD. Title of diploma thesis: Study of transport mediated by drug transporters in model cell systems Liver is the main biotransformation organ of human organism. Not every substance can cross the cell membrane of hepatocytes by simple diffusion. Transport of such substances across the membrane is mediated by specialized transport proteins. Uptake transporters localized on the basolateral membrane of hepatocytes play a crucial role in uptake of compounds from blood into hepatocytes, where the biotransformation takes place. OCT1 transporter belongs between important members of this group, it transports organic cations. Efflux transporters localized on the apical membrane are responsible for transport of substances from hepatocytes to bile canalicular and these transporters mediate their elimination in this way. BCRP is an example of this group of transporters. Drug transporters represent one of the most important mechanisms of drug-drug interactions due to their wide range of substrates. The aim of this study was to evaluate the function of novel cell models using substrate and inhibitors of these transporters. Stably transfected MDCK II cells...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Jana Znamínková Školitel: PharmDr. Lucie Hyršová, Ph.D. Název diplomové práce: Studium transportu lékovými transportéry na buněčných modelech Játra jsou hlavním biotransformačním orgánem lidského organismu. Zdaleka ne všechny látky mohou přes hepatocytární membránu pronikat prostou difúzí. V těchto případech je jejich přenos přes membránu umožněn prostřednictvím specializovaných transportních proteinů. Uptakové transportéry lokalizované na bazolaterální membráně hepatocytů mají důležitou roli při přenosu látek z krve do jater, kde následně může docházet k jejich biotransformaci. Důležitým zástupcem této skupiny je OCT1 transportér, který přenáší organické kationty. Efluxní transportéry lokalizované na apikální membráně jsou naopak důležité pro přenos látek z jaterních buněk do žluče, čímž umožňují jejich eliminaci touto cestou. Příkladem takového transportéru je BCRP. Z důvodu široké substrátové specificity patří oba lékové transportéry mezi hlavní mechanismus vzniku lékových interakcí. Cílem této práce bylo využít substráty a inhibitory těchto dvou transportérů k ověření funkčnosti buněčného modelu. Byly použity psí jaterní buňky MDCK II stabilně transfekované lidskými transportéry OCT1 a/nebo...