Stanovení vybraných biomarkerů nefrotoxicity v moči a v plazmě.

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Aneta Pražáková Supervisor: RNDr. Jana Maixnerová, Ph.D. Title of diploma thesis: Determination of selected biomarkers of nephrotoxicity in urine and Plasma The discovery and development of novel biomarkers, that can be used for diagnosis of kidney damage earlier and more accurately, are needed for the effective prediction of drug-induced nephrotoxicity. Mechanisms of drug-induced nephrotoxicity include changes in glomerular hemodynamics, tubular cell cytotoxicity, inflammation, crystalline nephropathy, etc. Detection at initial stage of damage using sensitive and specific biomarkers belongs between one of the most important strategies in the treatment of acute kidney injury and renal failure. Although some these biomarkers do not show specificity and sensitivity, several promising biomarker candidates have been established recently to evaluate nephrotoxicity, e.g. selected KIM-1, cystatin C and NGAL. The advantages of these biomarkers compared to traditionally used biomarkers are higher sensitivity, specificity, just mentioned early diagnosis and non-invasiveness (the possibility of determination levels of the biomarkers from blood or urine). The aim of this diploma thesis was to determine...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Aneta Pražáková Školitel: RNDr. Jana Maixnerová, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení vybraných biomarkerů nefrotoxicity v moči a v plazmě Objev a vývoj nových biomarkerů, které mohou být použity pro diagnostiku poškození ledvin dříve a přesněji, je nezbytný pro účinnou prevenci nefrotoxicity vyvolané léky. Mechanismy nefrotoxicity vyvolané léky, zahrnují změny glomerulární hemodynamiky, toxicity tubulárních buněk, zánětu, krystalické nefropatie atd. Detekce v počátečním stadiu poškození pomocí citlivých a specifických biomarkerů patří mezi jednu z nejdůležitějších strategií v léčbě akutního poškození ledvin a selhání ledvin. Ačkoli některé tyto biomarkery nevykazují specifičnost a senzitivitu, bylo nedávno stanoveno několik slibných kandidátů na biomarkery pro hodnocení nefrotoxicity, např. vybrané KIM-1, cystatin C a NGAL. Výhody těchto biomarkerů ve srovnání s tradičně používanými biomarkery jsou: vyšší citlivost, specificita, již zmíněná včasná diagnóza a neinvazivnost (možnost stanovení hladin biomarkerů z krve nebo moči). Cílem této diplomové práce bylo zjistit hladinu vybraných biomarkerů KIM 1, cystatin C a NGAL v moči a plazmě potkanů. Vyhodnocení bylo provedeno analytickou metodou...