In vivo hodnotenie účinnosti nového reaktivátora voči tabunu

Abstract

Univerzita Karlova v Prahe Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Kandidát: Natália Kuzmiaková Vedúci: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc . Konzultant: mjr. PharmDr. Vendula Hepnarová, PhD. Názov diplomovej práce: In vivo hodnotenie účinnosti nového reaktivátoru voči tabunu. Táto štúdia sa zaoberá problematikou nevratnej inhibície enzýmu acetylcholínesteráza (AChE). Enzým AChE rozkladá neurotransmiter acetylcholín (ACh), ktorý zabezpečuje prenos nervových impulzov v centrálnej nervovej sústave aj na periférii. Organofosfáty (OP) sú práve tie látky, ktoré spôsobujú ireverzibilnú blokádu AChE, čo vedie k nahromadeniu ACh na synapsiách a spôsobuje mnoho centrálnych, muskarínových a nikotínových príznakov až život ohrozujúci stav. Reaktivátory oximovej povahy preukázali zatiaľ najväčší potenciál pri vyviazaní OP z väzby na AChE. Keďže reaktivačné schopnosti doposiaľ syntetizovaných oximov stále nie sú dostačujúce, výskum stále hľadá nové reaktivátory. Cieľom mojej práce bolo otestovať reaktivačný potenciál jedného z nich, a to oximu K 870. Metódou použitou pri testovaní bola kolorimetrická Ellmanova metóda modifikovaná podľa Bajgara, kde sa aktivita AChE po reaktivácii merala na základe absorbancie nameranej vo vzorkách mozgov, bránic a krvi modelových organizmov. Ako...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Natália Kuzmiaková Supervisor: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc . Consultant: mjr. PharmDr. Vendula Hepnarová, Ph.D. Title of diploma thesis: In vivo evaluation of the efficacy of the novel reactivator against tabun. This study tackles the problem of irreversible inhibition of acetylcholinesterase (AChE). This enzyme degrades neurotransmitter acetylcholine (ACh), wich ensures transmisson of nerve impulses in central nervous system and in periphery. Organophospates (OP) are substances that cause irreversible blocade of AChE and that susubsequently leads to accumulation of AChE in synapses and inducing of muscarinic and nicotinic effects for life threatening condition. Oximic nature reactivators shown to this day the gratest potencial in inhibiting OP bond with AChE. Because reactivation abilities of to date synthesided oxime are not sufficient, new reactivators are being researched. The doal of my work was to test the potencial to reactivate AChe one of them (precisely oxime K 870). The method i used was colorimetric Ellman method modified by Bajgar, where the activity of AChE after reactivation was measured by absorbance in brain, diaphragm and blood of modeled orgamisms. The...