In vitro screening potenciálních antimykobakteriálně účinných sloučenin na rychle rostoucích kmenech rodu Mycobacterium II

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Studijní obor: Odborný pracovník v laboratorních metodách Autor: Bc. Tereza Pchálková Vedoucí práce: PharmDr. Ondřej Janďourek, Ph.D. Název diplomové práce: In vitro screening potenciálních antimykobakteriálně účinných sloučenin na rychle rostoucích kmenech rodu Mycobacterium II Klíčová slova: Mykobakterie, Tuberkulóza, Antituberkulotika, Mikrodiluční bujónová metoda, Minimální inhibiční koncentrace Cíl: Cílem této práce bylo otestovat in vitro antimykobakteriální aktivitu potenciálně účinných sloučenin na rychle rostoucích kmenech rodu Mycobacterium (Mycobacterium smegmatis a Mycobacterium aurum). Dále u testovaných sloučenin v případě aktivity predikovat vztahy mezi strukturou a aktivitou. Metody: Pro testování byla zvolena mikrodiluční bujónová metoda, pomocí které byla stanovena hodnota minimální inhibiční koncentrace u každé testované sloučeniny. Vyhodnocení probíhalo vizuálně a spektrofotometricky s využitím indikátoru Alamar blue. Výsledky: Testované látky byly rozděleny dle podobnosti chemické struktury do 10 skupin. Z chemického hlediska se jednalo o deriváty pyrazinu a deriváty pyridinu. Celkově bylo otestováno 79 sloučenin, z nichž 22 vykazovalo významnou antimykobakteriální aktivitu....

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove Department of Biological and Medical Sciences Study program: Specialist on Laboratory Methods Author: Bc. Tereza Pchálková Supervisor: PharmDr. Ondřej Janďourek, Ph.D. Title of diploma thesis: In vitro screening of potential antimycobacterial compounds active against fast growing strains of Mycobacterium genus II Key words: Mycobacteria, Tuberculosis, Antituberculotics, Microdilution broth method, Minimum inhibition concentration Background: The aim of this diploma thesis has been screening of in vitro antimycobacterial activity of novel compounds against fast growing strains of the genus Mycobacterium (Mycobacterium smegmatis and Mycobacterium aurum). Another aim has been predicting the structure-activity relationships for tested compounds. Methods: The technique used for activity determination was microdilution broth method. The value of minimum inhibition concentration for each compound was determined. The evaluation was performed visually and spectrophotometrically using the Alamar blue indicator. Results: A total of 79 compounds were tested. 22 tested compounds showed significant activity against mycobacteria. The substances were sorted according to the similarity in chemical structure into 10 groups. From a chemical point of view, these...