Studium distribuce substituentů v derivátech na bázi hyaluronanu

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra analytické chemie Kandidát Ing. Jakub Sedláček Školitel doc. RNDr. Dalibor Šatínský, Ph.D. Název disertační práce Studium distribuce substituentů v derivátech na bázi hyaluronanu Deriváty na bázi hyaluronanu nacházejí uplatnění v řadě medicínských odvětví. Připravované deriváty bývají charakterizovány molární hmotností a stupněm substituce, nicméně tyto parametry neumožňují odlišit deriváty s rozdílnou distribucí substituentů podél řetězce, které mohou vykazovat rozdílné makroskopické vlastnosti. Z toho důvodu jsou potřebné metody, které dokážou distribuci substituentů postihnout. Předkládaná disertační práce pojednává o stanovení distribuce aminoskupiny v deacetylovaném hyaluronanu. Teoretická část začíná popisem hyaluronanu, jeho struktury a jeho derivátů. Následně se zaměřuje na deacetylovaný hyaluronan, na jeho využití, přípravu a charakterizaci, přičemž hlavní zájem je věnován jeho depolymerizaci na oligosacharidy pomocí deaminačního štěpení nebo pomocí enzymů štěpících hyaluronan. Nakonec jsou uvedeny příklady metod použitých pro analýzu oligosacharidů hyaluronanu pomocí kapalinové chromatografie. Experimentální část popisuje přípravu vzorků deacetylovaného hyaluronanu, stanovení jejich molárních hmotností rozměrově...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Analytical Chemistry Candidate Ing. Jakub Sedláček Supervisor doc. RNDr. Dalibor Šatínský, Ph.D. Title of Doctoral Thesis Studying the distribution of substituents in derivatives based on hyaluronan Derivatives based on hyaluronan have found applications in various areas of medicine. Prepared derivatives are commonly characterized by their molar mass and their degree of substitution, however, such parameters are unable to distinguish among derivatives with different distributions of substituents along the chain, which may exhibit different macroscopic properties. For this reason, methods to determine the distribution of substituents along the chain are needed. The presented thesis deals with the determination of distribution of amino groups in deacetylated hyaluronan. The theoretical part starts with a description of hyaluronan structure and of its derivatives. Next, the application, the preparation, and the characterization of deacetylated hyaluronan are discussed, focusing particularly on its depolymerisation into oligosaccharides using deaminative cleavage or enzymes that degrade hyaluronan. Finally, examples of liquid chromatographic methods used to analyse hyaluronan oligosaccharide are presented. The experimental part...