Vliv generace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Mgr. Anna Nová ková Autor: Denisa Houšková Název diplomové práce: Vliv generace polyamidoaminodendrimer s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu. Dendrimery lze definovat jako vysoce rozv tvené makromolekuly ve tvaru hv zdy s rozm ry v ádu nanometr a neomezenými možnostmi aplikace v biologických i materiálových v dách. Polyamidoaminové (PAMAM) dendrimery byly použity jako efektivní enhancery (trans)dermální permeace n kolika aktivních látek. Inspirována strukturou dendrimer PAMAM byla navržena nová t ída dendrimer s aminoskupinami na periferii a ethylenediaminovým jádrem. Opakující se motiv bis(2-aminoethyl)glycinu byl využit pro genera ní r st až do t etí generace. Nové dendritické molekuly nulté, první, druhé a t etí generace byly testovány na jejich schopnost zlepšit ukládání 5-fluorouracilu v r zných vrstvách lidské k že pomocí ex vivo permea ních experiment s Franzovými difúzními celami. Výsledky nazna ují, že dendrimery v koncentraci 20 mg/ml v 60% propylenglykolu ve vod jako vehikulu jsou schopny doru it 5-fluorouracil do r zných vrstev k že a do akceptorové fáze Franzových cel, a to...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Supervisor: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Consultant: Mgr. Anna Nová ková Author: Denisa Houšková Title of thesis: Effect of the generation of amino-decorated polyamidoamine dendrimers with ethylenediamine core at the (trans)dermal delivery of 5-fluorouracil. Dendrimers can be defined like highly branched, star-shaped macromolecules with nanometer-scale dimensions and unlimited applications in both biological and materials sciences. Polyamidoamine (PAMAM) dendrimers have been used to effectively enhance the (trans)dermal drug delivery of several active substances. Inspired by the structure of PAMAM dendrimers, a new class of dendrimers was designed having amino-functionalized periphery and ethylenediamine core. A repeating motif of bis(2-aminoethyl)glycine was used for generation growth up to the third generation. The new dendritic molecules of zero, first, second and third generation were tested for their ability to enhance the deposition of 5-fluorouracil in the different layers of human skin ex vivo by using Franz diffusion cells. The results suggest that the new dendrimers, at a concentration of 20 mg/mL in 60 % propylene glycol in water as vehicle, are able to deliver 5-fluorouracil at the...