Vliv koncentrace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu

Abstract

Vliv koncentrace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu Pavlína Chladová Dendrimery jsou syntetické, symetricky větvené molekuly složené z opakujících se podjednotek (monomerů). Mají vysokou molekulární hmotnost a velké množství povrchových funkčních skupin. V roztoku mají sférický tvar a vyznačují se monodisperzitou. Jejich struktura a velikost jsou během přípravy dobře kontrolovatelné. V biomedicíně mají široké možnosti využití. Díky volnému prostoru v molekule mohou enkapsulovat léčivo. Pomocí velkého množství povrchových skupin mohou vázat i větší molekuly. Zlepšují prostupnost a ukládání látek do kůže nebo skrz. Můžeme je tedy řadit mezi akceleranty (trans)dermální permeace. Vhodné vlastnosti pro (trans)dermální podání byly prokázány u dendrimerů, v jejichž struktuře se nachází monomery s aminovými skupinami a spojuje je amidová vazba. Cílem této práce bylo takové dendrimery připravit a stanovit vliv koncentrace dendrimerů na propustnost léčiva lidskou kůží. Byly izolovány a charakterizovány čtyři generace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii. Následně byly provedeny ex vivo permeační pokusy pomocí Franzových difuzních cel. Jako léčivo byl vybrán 5-fluorouracil (5- FU). Z...

Effect of the concentration of amino-decorated polyamidoamine dendrimers with ethylenediamine core at the (trans)dermal delivery of 5-Fluorouracil Pavlína Chladová Dendrimers are synthetic, symmetrically tree-like branched molecules. They are composed of repeating units (monomers). They have high density of surface functional groups and spherical shape in solution. Since their molecular weight is highly controllable, they are characterized by monodispersity and this is their main difference from classical polymers. Dendrimers have a wide spectrum of applications in biomedicine. Due to the empty space between the branches of the molecule, they can encapsulate drugs, and by conjugation and complexation to the surface groups, they are able to carry even larger drug molecules. Thus, dendrimers can be used as drug delivery systems. In addition, they have been used for skin application of several active molecules, either as topical or transdermal delivery. Suitable properties for (trans)dermal application have been demonstrated for dendrimers which consist of monomers with amine groups and are connected with amide bonds. The goal of this thesis was the preparation of dendrimers with these characteristics and the evaluation of their concentration influence to the permeability of 5-Fluorouracil (5-FU) to human...