Takrin-benzothiazolové deriváty v léčbě Alzheimerovy choroby

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Lucie Svobodová Školitel: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Eugenie Nepovimová Název diplomové práce: Takrin-benzothiazolové deriváty v léčbě Alzheimerovy choroby Alzheimerova choroba (AD) je progresivní neurodegenerativní onemocnění končící smrtí. Projevy AD nesou často neuropsychiatrický charakter, jako je např. ztráta paměti, porucha orientace v prostoru, ztráta kognitivních funkcí aj. Etiologie onemocnění má multifaktoriální charakter a není doposud dobře známa. Mezi hlavní histopatologické rysy patří: přítomnost extracelulárních amyloidních plaků, výskyt intracelulární agregátů hyperfosforylovaného tau proteinu a smrt neuronů, a to zejména cholinergních. Rovněž oxidační stres, který hraje v procesu stárnutí důležitou roli, přispívá k patofyziologii onemocnění. Vzhledem k tomu, že ke vzniku AD přispívá mnoho faktorů, nejnovějším trendem ve vývoji léčiv proti AD je ovlivnění co nejvíce patologických procesů v mozku. Taková léčiva jsou označována jako Multi-Target- Directed Ligands (MTDLs). V rámci této studie bychom chtěli představit takrin- benzothiazolové hybridy kombinující takrin s aminobenzothiazolovým fragmentem. K propojení těchto dvou farmakoforů byly použity...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Student: Lucie Svobodová Supervisor: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Consultant: Mgr. Eugenie Nepovimová Title of Diploma Thesis: Tacrine-Benzothiazole Derivatives in Alzheimer's Disease Therapy Alzheimer's disease (AD) is a progressive fatal neurodegenerative disorder and the most common type of dementia. It is manifested by a variety of neuropsychiatric symptoms such as memory loss, visuospatial deficits etc. Ethiology of the disease has a multifactorial character and is not well known. Among the major pathological features belong: presence of extracellular amyloid plaques, intracellular aggregates of hyperphosphorylated tau protein and neuronal loss, especially loss of cholinergic neurons. Also the oxidative stress of the neuronal cells contributes to the pathophysiology of the disease. As AD is influenced by multiple factors, the main strategy in treatment is hitting multiple targets in the brain as well. Such drugs are denoted as multi-target-directed ligands (MTDLs) and they affect different molecular abnormalities of AD. Within this work, we would like to bring out new tacrine - benzothiazole hybrids combining tacrine with the amino benzothiazole moiety. Linkers of...