Vliv anthelmintik na transport léčiv ve střevě

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Bc. Anna Štefanová Supervisor: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Title of diploma thesis: Effect of anthelmintics on the transport of drugs in the intestine Several classes of drugs are currently available for the treatment of helminthiasis in humans and animals, the so-called anthelmintics. Most of these drugs are administered by the oral route, where absorption into the systemic circulation occurs through the intestinal barrier. However, the course and extent of this absorption may be limited by biotransforming enzymes and transport proteins, in particular the family of so-called ATP-binding cassette transporters. These transporters are capable of returning many xenobiotics, including many drugs, back into the lumen of the gut and are the first line of defence against the entry of these substances into the body. An important representative of this group of transporters is P-glycoprotein, which is known for its broad substrate specificity. On this transporter, drugs can act as substrates but also as inhibitors and/or inducers, which may lead to the risk of drug-drug interactions. There is relatively little information about the effect of anthelmintics on P-glycoprotein inhibition. The most studied...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Bc. Anna Štefanová Školitel: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv anthelmintik na transport léčiv ve střevě V současné době je u lidí a zvířat dostupných několik tříd léčiv pro terapii helmintóz, takzvaných anthelmintik. Většina těchto léčiv je podávána perorální cestou, kde k absorpci do systémové cirkulace dochází prostřednictvím střevní bariéry. Průběh a míra této absorpce může však být omezena biotransformačními enzymy a transportními proteiny, zejména pak rodinou takzvaných ATP-vázajících transportních proteinů. Tyto transportéry jsou schopné vracet řadu xenobiotik včetně mnoha léčiv zpět do lumen střeva a jsou první linií obrany proti vstupu těchto látek do organismu. Významným zástupcem této skupiny transportérů je P-glykoprotein, který je známý svou širokou substrátovou specifitou. Vůči tomuto transportéru mohou léčiva vystupovat jako substráty, ale také jako inhibitory a/nebo induktory, což může vést k riziku lékových interakcí. O vlivu anthelmintik na inhibici P-glykoproteinu existuje relativně málo informací. Nejvíce prostudovaným anthelmintikem v souvislosti s P-glykoproteinem je ivermektin, ze skupiny makrocyklických laktonů, který je již mnoho let považován za...