Klonování a příprava plasmidu pro expresi vybrané reduktasy z vlasovky slezové

Abstract

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Nikola Rychla Supervisor: Doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Title of diploma thesis: Plasmid constuction for expression of selected reductase from Haemonchus contortus Barber's pole worm (Haemonchus contortus) is a pathogenic, gastroinstetinal, blood- sucking nematode. Drug resistance in H. contortus, and the associated haemonchosis of small ruminants such as sheep and goats, remain a major problem, and their biological and economic impacts are extensive. Given the fact that anthelmintics are still the gold standard of treatment, their reaserch is crucial, not only for farm animals but also for people. Carbonyl-reducing enzymes, such as aldoketoreductases and short-chain dehydrogenases/reductases, belong to the enzymes of the first phase of xenobiotics biotransformation and thus participate in drug metabolism and their increased elimination. Increased elimination leads to decreased toxicity in H. contortus and reduced efficacy of drugs in ruminants. Research of these enzymes can help tackle with drug resistance in H. contortus and contribute to the development of new drugs in the future. The aim of this diploma thesis is based on the construction of plasmid, which will be used for...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Nikola Rychlá Školitel: doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Název diplomové práce: Klonování a příprava plasmidu pro expresi vybrané reduktasy z vlasovky slezové Vlasovka slezová (Haemonchus contortus) je patogenní, gastrointestinální, krev sající hlístice. Léková rezistence u H. contortus a s tím spojené haemonchózy malých přežvýkavců, jako jsou ovce a kozy, představují stále velký problém a jejich dopad jak biologický, tak ekonomický je rozsáhlý. Vzhledem k faktu, že anthelmintika stále patří ke zlatému standardu léčby, je jejich výzkum podstatný, a to nejen pro hospodářská zvířata, ale i člověka. Právě karbonyl-redukující enzymy, jako jsou aldoketoreduktasy a dehydrogenasy/ reduktasy s krátkým řetězcem, patří mezi jedny z enzymů 1. biotransformační fáze xenobiotik, a podílí se tak na metabolismu léčiv a jejich zvýšené eliminaci. Zvýšená eliminace vede k snížení toxicity u H. contortus a snižuje účinnost léčiva u přežvýkavců. Studium nejen těchto enzymů tedy může významně napomoci v řešení lékové rezistence u H. contortus a přispět k vývoji nových farmak. Cílem této diplomové práce je zpracování literární rešerše na dané téma týkající se vlasovky slezové, problematiky haemonchóz, anthelmintik a...