Testování potenciálního využití chirálních iontových kapalin s dlouhým řetězcem pro chirální separace v kapilární elektroforéze II

Abstract

Department: Department of Analytical Chemistry Candidate: Kateřina Műllerová Supervisor: PharmDr. Pavel Jáč, Ph.D. Title of the diploma thesis: Testing of potential capability of chiral ionic liquids with long alkyl chain in capillary electrophoresis chiral separations II Chiral ionic liquid (−)-N-dodecyl-N-methylephedrinium bromide (DMEB) was tested as a selector for chiral separations of selected drugs such as chiral quinolones, ketoprofen, and flurbiprofen by capillary electrophoresis (CE). The effect of several parameters on enantioseparation was examined: (i) type and pH of the separation buffer, (ii) type and amount of organic modifier, and (iii) the concentration of DMEB. When using this chiral selector, only the separation of ofloxacin enantiomers was observed, while the enantiorecognition of other chiral model analytes was not successful under the conditions tested. As a next step, a CE method for the assay of levofloxacin was developed to demonstrate the potential of DMEB as a chiral selector in quality control of single-isomer drugs. The best separation was achieved with 20 mM tris buffer of pH 8.5 containing 100 mM DMEB and 20 % (v/v) of acetonitrile as the background electrolyte. The separation took place in 50 µm id fused silica capillary (80.5 cm / 72 cm) at −30 kV with UV detection...

Katedra: Katedra analytické chemie Kandidát: Kateřina Műllerová Školitel: PharmDr. Pavel Jáč, Ph.D Název diplomové práce: Testování potenciálního využití chirálních iontových kapalin s dlouhým řetězcem pro chirální separace v kapilární elektroforéze II Chirální iontová kapalina (−)-N-dodecyl-N-methylephedrinium bromid (DMEB) byla testována jako selektor pro chirální separace vybraných léčiv (chinolonová antibiotika, ketoprofen a flurbiprofen) pomocí kapilární elektroforézy (CE). Byl zkoumán vliv několika parametrů na enantioseparaci: (i) typ a pH pufru, (ii) typ a množství organického modifikátoru a (iii) koncentrace DMEB. Při použití tohoto chirálního selektoru byla pozorována enantioseparace pouze u ofloxacinu, u zbylých chirálních léčiv separace za daných podmínek neproběhla. Jako další krok byla vyvinuta CE metoda pro stanovení levofloxacinu, aby bylo možné předvést potenciál DMEB jako chirálního selektoru v kontrole kvality chirálně čistých léčiv. Nejlepší separace bylo dosaženo se základním elektrolytem o složení: 20mM trizmový pufr o pH 8,5 se 100 mM DMEB a 20 % (v/v) acetonitrilu. Separace probíhala v křemenné kapiláře (80,5 cm / 72 cm) s vnitřním průměrem 50 µm při −30 kV s UV detekcí při 291 nm. Rozlišení mezi píky S- a R-ofloxacinu bylo 4,22 ± 0,02 (n = 3). Linearita metody byla...