Příprava PLGA nanočástic s oximovými reaktivátory

Abstract

5 2 ABSTRACT Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Consultant: PharmDr. Eva Šnejdrová Ph.D. Student: Mimoza Veliu Title of Thesis: Preparation of oxim reactivators loaded PLGA nanoparticles In theoretical part the main attention is paid to polymeric nanoparticles (NP) for brain targeting. The drug properties and methods of preparation of the nanoparticles with hydrophilic drugs are presented. The part is devoted to physico-chemical properties that affect the permeability of these substances across biological barriers to the target site. The polymers used for NP preparation for brain targeting are focused. The experimental part deals with the nanoparticle formulation. Nanoparticles were prepared by double emulsion method. The method of preparation was chosen based on the drug solubility. In the W/O/W system oil phase was formed by linear copolymers of poly(lactic-co-glycolic) acid (PLGA) and its derivatives branched on polyacrylic acid (A2) or tripentaerythritol (T3). Poloxamer 407 and dimethyldidodecylammonium bromide (DDAB) were chosen for NP stabilization. The effect of the polymers on particle size was studied. The effect the polymers used, and the formulation factors on the size, polydispersity and stability of NP were studied. The concentration...

4 1 ABSTRAKT Univerzita Karlova Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Eva Šnejdrová, Ph.D. Student: Mimoza Veliu Název diplomové práce: Příprava PLGA nanočástic s oximovými reaktivátory V teoretické části je hlavní pozornost věnována polymerním nanočásticím (NČ) s targetingem do mozku. Jsou popisované vlastnosti léčiva a metody přípravy nanočástic s hydrofilním léčivem. Část je věnována fyzikálně-chemickým vlastnostem, které mají vliv na prostupnost těchto látek přes biologické bariéry na cílené místo. Jsou popisované polymery, které lze použít pro přípravu nanočástic s targetingem do mozku. Experimentální část byla věnována formulaci nanočástic. Nanočástice byly připravené metodou dvojité emulze. Metoda přípravy byla zvolena na základě rozpustnosti léčiva. V systému W/O/W olejová fáze je tvořená lineárním kopolymerem kyseliny mléčné a glykolové (PLGA) a jeho derivátech větvených na polyakrylové kyselině (A2) nebo tripentaerythritol (T3). Poloxamer 407 a dimethyldidodecylammonium bromid (DDAB) byly zvoleny jako stabilizátory NČ. Byl studován vliv polymerů na velikost nanočástic. Byl studován vliv použitých polymerů a formulačních faktorů na velikost, polydisperzitu a stabilitu NČ. Koncentrace polymeru ve vnitřní fázi a jejich molární hmotnost měly...