Aktivita nových akridinových barviv - in vitro studie

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Dominika Pavlová Supervisor: RNDr. Miloslav Macháček, PhD. Title of diploma thesis: Activity of novel acridine dyes - in vitro study Acridine derivatives are being investigated for their potential in the treatment of many diseases, such as cancer, bacterial infections, and malaria. For example, amsakrin, acting as a topoisomerase poison that interacts with both DNA and human topoisomerase II, is used in clinical practice in conventional antitumor chemotherapy. Derivatives of 9-aminoacridine-4- carboxidoamide act similarly. The master's thesis investigates the in vitro activity of the newly synthesized 9-aminoacridine-4-carboxidoamide derivatives and other derivatives of acridine. The purpose of the thesis was to determine whether the studied compounds FK-8-HCl, FK-20-HCl, FK-27-HCl, FK-36-HCl, FK-42-HCl, FK-46-HCl, FK-48, FK-78-HCl, FK-97- HCl and FK-106 are cytotoxic, what concentration induce inhibition of proliferation, what type of cell death is triggered and whether they inhibit the human topoisomerase II. The human epithelial cell line HeLa was used for cytotoxicity experiments. The neutral red uptake assay was used to determine the cell viability. Cells were exposed to different...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Dominika Pavlová Školitel: RNDr. Miloslav Macháček, PhD. Název diplomové práce: Aktivita nových akridinových barviv - in vitro studie Akridinové deriváty jsou zkoumány pro svůj potenciál v léčbě mnoha nemocí, například nádorů, bakteriálních infekcí či malárie. V klinické praxi se v konvenční protinádorové chemoterapii uplatňuje například amsakrin působící jako topoisomerasový jed, který interaguje s DNA i s lidskou topoisomerasou II. Podobně působí i deriváty 9-aminoakridin-4- karboxamidů. V diplomové práci byla testována in vitro aktivita nově syntetizovaných derivátů 9-aminoakridin-4-karboxamidů a jiných derivátů odvozených od akridinu. Cílem práce bylo zjištění, zda jsou studované látky s označením FK-8-HCl, FK-20- HCl, FK-27-HCl, FK-36-HCl, FK-42-HCl, FK-46-HCl, FK-48, FK-78-HCl, FK-97-HCl A FK- 106 cytotoxické, v jaké koncentraci vykazují inhibici proliferace, jaký typ buněčné smrti indukují, a jestli inhibují lidskou topoisomerasu II. Pro cytotoxicitní experimenty byla použita lidská epiteliální buněčná linie HeLa. Životaschopnost buněk byla stanovena metodou vychytávání neutrální červeně. Buňky byly vystaveny látkám v různých koncentracích po dobu 24 hodin při 37 řC. Jako parametr hodnotící...