Syntéza a hodnocení potenciálních antimikrobiálních sloučenin

Abstract

Tématem této bakalářské práce je problematika získané rezistence u methicilin- rezistentního Staphylococcus aureus (MRSA), vankomycin-rezistentního Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus se sníženou citlivostí k vankomycinu a vankomycin- rezistentních enterokoků, současných možností léčby infekcí způsobených těmito kmeny, přípravou a hodnocením antimikrobních sloučenin potenciálně účinných nejen vůči těmto rezistentním Gram-pozitivním patogenům. Antibiotická rezistence je globální problém, a proto je nutné vyvíjet stále nová léčiva. Základem všech nově připravených sloučenin je mafenid, což je molekula využívaná k léčbě lokálních infekcí způsobených Gram-pozitivními i Gram-negativními bakteriemi. Jeho cílové iminy byly připraveny z mafenid-acetátu a karbonylových sloučenin jednokrokovou syntézou. Většina těchto nově syntetizovaných látek jsou deriváty salicylaldehydů, dále byly připraveny deriváty odvozené od 5-nitrothiofen-2-karbaldehydu a isatinu. Všech třináct sloučenin bylo připraveno v dostačujícím výtěžku (50-95 %) a byla u nich otestována antibakteriální (Gram- pozitivní i Gram-negativní bakterie včetně MRSA), antimykobakteriální a antifungální aktivita pomocí mikrodiluční bujónové metody. Nejnižší hodnoty MIC (minimální inhibiční koncentrace) v rámci antibakteriálního,...

The topic of this bachelor thesis is an alarming global problem of acquired resistance of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), vancomycin-resistant Staphylococcus aureus, vancomycin-intermediate susceptible Staphylococcus aureus and vancomycin- resistant enterococci strains, their limited current treatment options for infections caused by these pathogens, synthesis and evaluation of potential antimicrobial compounds active also against these resistant Gram-positive strains. The development of novel drugs against drug-resistant pathogens is challenging. Designed compounds are based on sulfa drug mafenide, which is used in the treatment of topical infections caused by Gram-positive and Gram-negative bacteria. The targeted imines were prepared from mafenide acetate and carbonyl compounds in one step. Most of these novel compounds are derivatives of salicylaldehyde, furthermore, derivates of 5- nitrothiophene-2-carbaldehyde and isatin were also synthesized. Thirteen compounds were prepared with good yields (50-95%). All these compounds were tested against Gram-positive (including MRSA) and Gram-negative bacteria, mycobacteria, and fungi by the broth microdilution method. The lowest minimum inhibitory concentration (MIC) values against bacteria, fungi as well as the highest...