Výzkum úlohy ghrelinu/GHS-R1A v kanabinoidní závislosti

Abstract

Východiska: Konopné látky jsou nejčastěji užívané nelegální drogy vůbec. Aktuálně nejrozšířenější typy konopí s vysokým obsahem tetrahydrokanabinolu (THC) jsou spojeny s vyšším rizikem navození závislosti. Studie prokázaly roli ghrelinu a jeho receptoru GHS-R1A v mozkovém systému odměny, jež je zásadní pro posilovací mechanismy příjmu potravy i návykových látek. Protože účast ghrelinu v odměňovacích účincích kanabinoidů byla studována minimálně, experimentálně jsme tento vztah otestovali pomocí metody podmíněné preference místa (CPP). Cíl: V potkaním modelu zjistit zda: (A) akutní premedikace GHS-R1A antagonistou ovlivní projevy tetrahydrocannabinolem podmíněné preference místa; (B) ko-aplikace GHS- R1S antagonisty spolu s THC během podmiňování potlačí rozvoj CPP. Metodika: Potkaní samci (Wistar) byli rozděleni v rámci obou uspořádání vždy do tří skupin (dávka JMV2959 0, 1 nebo 3 mg/kg). První den jsme u potkanů zjistili přirozenou preferenci jednoho z kompartmentů (20 min). 2.-9. den probíhalo podmiňování s aplikací THC (0,3 mg/kg i.p.) v méně preferovaném kompartmentu a fyziologického roztoku v kompartmentu preferovaném. 10. den jsme znovu sledovali preferenci potkanů. V uspořádání (A) proběhla premedikace JMV2959 akutně 10. den před závěrečným testem; v uspořádání (B) jsme ko-aplikovali JMV2959...

Background: Cannabinoids are the most widely used illicit substances. Cannabis strains with high THC content, which are currently the most common, are linked to higher risk of addiction development. Studies proved the role of ghrelin and it's receptor GHS-R1A in the brain reward system, which is crucial for reinforcing effects of palatable food and drugs of abuse. Because the role of ghrelin in rewarding effects of cannabinoids wasn't widely studied, we tested this relationship using the conditioned place preference (CPP) method. Aim: Using the rat model, to find out if: (A) acute premedication with GHS-R1A antagonist influences the manifestation of THC-induced place preference; (B) co- administration of the GHS-R1A antagonist together with THC during conditioning suppresses the development of CPP. Methods: Male rats (Wistar) were separated into three groups for both experimental arrangements (JMV2959 dosage of 0, 1 or 3 mg/kg). First day we determined natural preference of the rats for one of the compartments (20 min). 2-9th day the conditioning took place, where THC (0,3 mg/kg i.p.) in the less preferred compartment and saline in the preferred compartment were administered. 10th day we again observed preference of the rats for one of the compartments. In arrangement (A) acute application of...