Studium nových rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění

Abstract

Bilirubin je hlavní produkt katabolismu hemu v krevním řečišti s významnými antioxidačními vlastnostmi. Ty se uplatňují u chorob spojených se zvýšeným oxidačním stresem, mezi které patří zejména choroby srdce a cév i nádorová onemocnění. V první části této práce jsem se zabývala zmapováním sérových koncentrací bilirubinu v běžné české populaci, které byly stanoveny na 1 % náhodně vybraném vzorku české populace, současně s prevalencí Gilbertova syndromu. Koncentrace bilirubinu byly stanoveny i v rámci jednotlivých polymorfismů genu UGT1A1 (OMIM*191740) řídícího biotransformaci bilirubinu v játrech, včetně jejich asociace se základními rizikovými faktory aterosklerózy. V rámci této studie jsme v české populaci zjistili i překvapivě vysokou prevalenci zvýšených aktivit jaterních enzymů, které představují další významný rizikový faktor vzniku kardiovaskulárních chorob. V další části této práce jsme stanovili i koncentrace bilirubinu u skupiny pacientů s akutním koronárním syndromem, které byly významně nižší v porovnání s běžnou populací. V druhé části výzkumného projektu byl na polské větvi epidemiologické studie HAPIEE zkoumán vztah plazmatických koncentrací bilirubinu a jednotlivých variant polymorfismů genu UGT1A1 na celkovou a kardiovaskulární mortalitu. Z výsledků vyplývá, že plazmatické...

Bilirubin is a major product of the heme catabolism in the vascular bed with substantial antioxidant properties. These importantly contribute to pathogenesis of diseases associated with increased oxidative stress, including cardiovascular or cancer diseases. In the first part of this PhD project serum bilirubin concentrations were examined in the 1 % representative sample of the general Czech population, together with determination of the prevalence of Gilbert's syndrome. Bilirubin concentrations were determined also within individual polymorphisms of the UGT1A1 gene (OMIM*191740) responsible for bilirubin biotransformation in the liver, including their association with the basic risk factors for atherosclerosis. We also assessed the activity of the standard liver enzymes (representing another significant risk factor for the development of cardiovascular diseases) with surprisingly high proportion of subjects with elevated values. Simultaneously, we determined the concentrations of serum bilirubin in a group of patients with an acute coronary syndrome, who manifested with significantly lower concentrations as compared to general population. In the second part of this research project, the relationship between plasma concentrations of bilirubin and individual variants of UGT1A1 gene polymorphisms...