Preparation of pharmaceutical formulations based on polymeric and lipid carriers

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické technologie Kandidát Mgr. Jana Kubačková Školiteľ Assoc. Prof. Jarmila Zbytovská, Mgr., Dr. rer. nat. Konzultant PharmDr. Ondřej Holas, PhD. Názov dizertačnej práce Příprava farmaceutických formulací na bázi polymerních a lipidických nosičů Nanomedicína umožňuje aplikáciu nanonosičov, ktorých úlohou je podávanie liečiv s cieľom dosiahnutia na mieru prispôsobenej terapie. Úlohou nanonosičou je medzi inými aj umožniť riadené uvoľňovanie liečiva, miestne špecifickú distribúciu a ochranu účinnej látky. Z viacerých nanoplatforiem dostupných na distribúciu liečiva sa táto práca zameriava na biokompatibilné a biologicky odbúrateľné polyméry a lipidy. Tieto materiály boli formulované tak, aby bolo umožnené cielené intracelulárne dodanie, dodanie liečiva málo rozpustného vo vode a dodanie senzitívnej makromolekuly. V štúdii s biologicky odbúrateľným polymérnym nanomateriálom sme pracovali s experimentálnymi polymérmi kysliny poly(mliečnej-ko-glykolovej) (PLGA). Formulácie boli optimalizované na zacielenie do fagocytujúcich makrofágov, t.j. nanočastice s veľkosťou do 300 nm a negatívnym povrchovým nábojom. Na tento účel sa testovali dva lineárne a jeden rozvetvený PLGA polymér v kombinácii s jednou zo štyroch povrchovo...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Candidate Mgr. Jana Kubačková Supervisor Assoc. Prof. Jarmila Zbytovská, Mgr., Dr. rer. nat. Co-supervisor PharmDr. Ondřej Holas, PhD. Title of Doctoral Thesis Preparation of pharmaceutical formulations based on polymeric and lipid carriers Nanomedicine allows application of nanoscaled drug delivery carriers to achieve a therapy that can be tailored in terms of e.g. controlled release, site-specific delivery and protection of an active substance. From multiple nanoplatforms available for drug delivery, advantage was taken of biocompatible and biodegradable polymers and lipids to enable targeted intracellular delivery, delivery of a poorly water-soluble drug and delivery of a sensitive macromolecule. In the study with biodegradable polymeric nanomaterial we worked with experimental poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) polymers. The formulations were optimised for targeting to phagocytic macrophages - of size up to 300 nm and negative surface charge. For this purpose, two linear and one branched PLGA were screened in combination with one of four surfactants in low concentrations (0.1-1%). These PLGA polymers were formulated into nanoparticles and loaded with a hydrophilic fluorescent dye Rhodamine B...