Vliv seskviterpenů na jaterní cytochromy P450

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Zuzana Myslivečková Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv seskviterpenů na jaterní cytochromy P450 Seskviterpeny jsou 15uhlíkaté sloučeniny tvořené 3 isoprenoidními jednotkami. Společně s monoterpeny jsou hlavními složkami rostlinných silic a hrají důležitou roli v rostlinném vývoji, fyziologii a ekologických interakcích. Pro jejich biologické účinky především protizánětlivé, protiparazitární a protirakovinné jsou široce používány v lidové medicíně a jako součást potravních doplňků. Navíc jsou silice bohatým rezervoárem kandidátních sloučenin, které by mohly být v budoucnu využity jako léčiva. Cílem této studie bylo testovat a porovnat vliv sedmi vybraných seskviterpenů (β-karyofylenu, karyofylen oxidu, α-humulenu, farnesolu, valencenu, trans-nerolidolu a cis- nerolidolu) na aktivitu hlavních jaterních enzymů první fáze biotransformace xenobiotik, cytochromů P450 (CYP) 1A a 3A u potkana a člověka v in vitro modelových systémech. V předkládané studii byly aktivity CYP1A testovány za použití ethoxyresorufinu jako specifického substrátu. Benzyloxyresorufin a midazolam byly použity jako specifické substráty pro měření aktivity CYP3A. Výsledky ukázaly, že všechny testované...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Zuzana Myslivečková Supervisor: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Title of diploma thesis: Influence of selected sesquiterpenes on the activity of hepatic cytochromes P450 Sesquiterpenes are 15-carbon compounds that consist of 3 isoprenoid units in their molecule. Sesquiterpenes together with monoterpenes are the main components of plain essential oils and they play an important role in the plant development, physiology and ecological interactions. They are widely used in folk medicine and as a part of food supplements because of their biological effects - especially anti-inflammatory, anti-parasitic and anti-cancer. Moreover, essential oils represent a rich reservoir of candidate compounds, which could be potentially used as a drugs in future. The aim of the present study was to test and compare the influence of seven selected sesquiterpenes (β-caryophyllene, caryophyllene oxide, α-humulene, farnesole, valencene, trans-nerolidole and cis-nerolidole) on the activities of the main hepatic enzymes involved in phase I biotransformation of xenobiotics, cytochromes P450 (CYPs) 1A and 3A, in rat and human in in vitro model systems. In the present study, the activities of the CYP1A were assayed using...