Význam ischemického poškození mozku v neurovývojovém animálním modelu schizofrenie

Abstract

Výsledky charakterizují vypracovaný animální model psychózy založený na krátkodobé neonatální ischémii mozku a dokládají jistou míru jak konstrukční, fenomenologické tak i predikční validity. Vzniklé ischemicko-hypoxické poškození, které jsme navodili dočasným uzávěrem obou společných krkavic potkana 12. PND, lze s přihlédnutím k rozdílnému stupni zralosti funkcí přirovnat k situaci způsobené perinatální hypoxií lidského plodu a novorozence. Přes dílčí rozdíly ve vybraných biochemických ukazatelích (napětí krevních plynů, aktivita GGT, hladiny druhých poslů), jsme pozorovali změny v chování potkana v období jeho pohlavního dospívání, které podporují původní předpoklad, že perinatální hypoxie lidského plodu a novorozence je etiopatogenetickým faktorem pro vznik schizofrenie, a to především u jedinců s genetickým rizikem jaké představují jednonukleotidové polymorfizmy kandidátních genů

Although the cause of schizophrenia is not fully elucidated, there is increasing evidence that this severe psychiatric illness may result from a disturbance early in development. Evidence for this so called "neuro- developmental hypothesis" comes from a variety of sources, including epidemiological, gynecological, psychological and pathological data. Fetal and perinatal hypoxia-ischemia belongs to obstetric complications which can increase the risk of schizophrenia. These complications such as premature rupture of fetal membranes, low birth weight, newborn immaturity, forceps delivery and resuscitation at birth are frequently accompanied by hypoxic-ischemic brain damage during delivery. We assume that perinatal hypoxia together with genetic factors influence a susceptibility to schizophrenia and represent significant risk factors of this disease. We used a heuristic model in our study to determine if brain hypoxic-ischemic episode can actually cause not only changes of biochemical markers but also behavioral changes resembling those seen in schizophrenia. Neurodevelopmental processes in neonatal rats continue during the first three weeks of postnatal life and reach the level of those observed in human newborns at the end of the second postnatal week. Therefore, rat pups at postnatal day 12 (PND12) were used...