Identifikace a stanovení metaloproteinů a metaloproteináz v experimentálních modelech a v souborech pacientů

Abstract

Úvod: Matrixové metaloproteinázy (MMP) jsou metaloproteiny obsahující zinek, které se účastní řad y procesů spojených s remodelací extracelulární matrix (ECM). Tyto enzymy se účastní většiny procesů, které degradují pojivovou tkáň v průběhu ontogenetického vývoje, ale jejich změ n ě nou expresi a aktivitu pozorujeme také ve větš ině zánětl ivých, degenerativních a maligních procesech. Do skupiny metaloproteinů spojených se zinkem patří i metalothionein (MT), který se uplatňuje v transportu kovů, detoxikačních mechanizmech a och raně bun ěk před poškozením reaktivními částicemi . Cíl: Cílem této práce bylo analyzovat MMP a metalothionein v různých experimentálních modelech remodelace srdeč ní tkáně (v podmínkách hypoxie a vlivem podávání metamfetaminu) a v souborech paci en tů s poruchou lipidového metabolizmu nebo s traumatickým poškozením mozku. Metody: Laboratorn í potkan byl vystaven 1) hypoxii 3 týdny za současného podávání inhibitoru MMP, 2) hypoxii a hypoxii-hyperkapnii po dobu 4 dnů . 3) V jiném experimentu byl laboratornímu potkanovi aplikován metamfetamin. 4) Dále byl vyšetřen soubor pacie ntů s dyslipidémií před zahájením léčby a 1 měsíc po léčbě hypolipidemiky a dietním opatřením. 5) Vzorky krve byly získány od souboru pacientů s traumatickým poškozením mozku v průběhu hospitalizace. MMP byly...

Introduction: Matrix metalloproteinases (MMPs) are zinc-containing metalloproteins which take part in many processes associated with extracellular matrix (ECM) remodeling. These enzymes participate in most processes degrading connective tissue during ontogenesis. Changes in MMP expression and activity can be observed in most inflammato ry, degenerative, and malign processes. Methalothionein also belongs to the group of zinc-dependent metalloproteins and it is involved in metal trafficing, detoxification or protection of cells against reactive oxygen species. Aim: The aim of th is study was to analyze MMP and metallothionein in various experimental models of caridac tissue remodeling (under hypoxia and methamphetamine administration) and in groups of patiens with dislipoproteinemia and traumatic brain injury. Methods: Laboratory rats were exposed to 1) hypoxia for 3 weeks and treated with MMP inhibitor 2) hypoxia and hypoxic hypercapnia for 4 days. 3) ln another experimental set methamphetamine was aplicated to rats for 9 weeks. 4) A group of patiens with dyslipoproteinemia was investigated before and after 1 month therapy by diet or hypolipidemics. 5) Blood samples were collected from patiens with traumatic brain injury during hospitalization. MMPs were analysed by zymography, immunochemical method, and...