Peptidové a aminokyselinové deriváty antimikrobiálně aktivních sloučenin (rešerše)

Abstract

This bachelor thesis is concerned with newly synthetized compounds which have potential to be used in treatment of microbial infections or contribute to synthesis of novel, more convenient compounds. At first, it deals with bacterial resistance and related facts. Then, it summarizes possible modifications of drugs to obtain novel bioactive substances or to improve properties of already known drugs. The thesis summarizes some new amino acid derivatives of antimicrobial active agents. First, it describes primaquine analogues where acylation of primary amino group seems to be promising for the antimalarial activity, then it summarizes promising compounds with antibacterial activity, e.g., derivatives of fluoroquinolones or curcumin with physiological and unnatural amino acids. Finally, it deals with antimycobacterial agents - salicylanilide derivatives for treatment of tuberculosis and antileprotic dapsone derivatives to increase its solubility. In conclusion, peptide and amino acid derivatives can be effectively used to increase activity or to modify disadvantageous properties of small molecules (e.g., toxicity or solubility issues). Keywords Amino acid derivatives, drug modification, microbial resistance, peptides, prodrugs

Bakalářská práce se zabývá nově syntetizovanými látkami, které mají potenciál sloužit v budoucnu k léčbě mikrobiálních infekcí či přispět k syntéze látek dalších, výhodnějších. Nejprve se zabývá tématem bakteriální rezistence a souvisejícími pojmy, dále se věnuje možnostem modifikace léčiv pro získání dalších aktivních látek nebo s cílem zlepšení vlastností již známých molekul. Práce shrnuje některé aminokyselinové deriváty antimikrobně působících látek. Nejprve se věnuje analogům primachinu, kde se pro antimalarickou aktivitu jeví slibně acylace primární aminoskupiny, dále jsou shrnuty některé slibné antibakteriální látky např. deriváty fluorochinolonů či kurkuminu s fyziologickými i přirozeně se nevyskytujícími aminokyselinami. Nakonec se práce věnuje antimykobakteriálním látkám - salicylanilidovým derivátům pro léčbu tuberkulózy a derivátům antileprotika dapsonu k zvýšení jeho rozpustnosti. Peptidové a aminokyselinové deriváty tak mohou být efektivně využity ke zvýšení aktivity či k modifikací nevýhodných vlastností malých molekul (toxicita, rozpustnost aj.). Klíčová slova Aminokyselinové deriváty, bakteriální rezistence, modifikace léčiv, peptidy, proléčiva