Syntéza a hodnocení inhibitorů vybraných enzymů jako potenciálních léčiv

Abstract

Charles University Faculty of Farmacy in Hradec Králové Department of Organic and Bioorganic Chemistry Author: Bc. Quynh Anh Vu Supervisor: doc. PharmDr. Mgr. Martin Krátký, Ph.D. Title of diploma thesis: Synthesis and evaluation of selected enzyme inhibitors as potential drugs This diploma thesis deals with the synthesis of new inhibitors of the mycobacterial enzyme InhA and inhibitors of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase and their potential inhibitory effect against these three enzymes. All of the prepared compounds are analogues derived from triclosan, which could be convenient candidates as potential drugs for the treatment of tuberculosis and neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease. The theoretical part summarizes facts about tuberculosis including the resistance of mycobacteria to antituberculosis drugs and research of new drugs against tuberculosis. Also, the cholinergic hypothesis and the investigation of new potential inhibitors of cholinesterases are described briefly. The experimental part reports the reactions leading to the preparation of designed compounds. The chapter Results and discussion summarizes structure-activity relationships. It also discusses the synthesis and its complications. Eight compounds (two precursors for further syntheses and...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Řešitel práce: Bc. Quynh Anh Vu Vedoucí práce: doc. PharmDr. Mgr. Martin Krátký, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza a hodnocení potenciálních inhibitorů vybraných enzymů jako potenciálních léčiv Tématem diplomové práce je syntéza nových inhibitorů mykobakteriálního enzymu InhA a inhibitorů acetylcholinesterázy a butyrylcholinesterázy a jejich potenciální inhibiční efekt vůči vyjmenovaným třem enzymům. Všechny připravené sloučeniny jsou analoga odvozená od triklosanu, která by mohla být vhodnými kandidáty jakožto potenciální léčiva použitelná k léčbě tuberkulózy a neurodegenerativních onemocnění včetně Alzheimerovy choroby. Teoretická část se zabývá problematikou tuberkulózy včetně rezistence mykobakterií na antituberkulotika a výzkumu nových léčiv proti tuberkulóze. Dále je stručně popsána cholinergní hypotéza a studium nových potenciálních inhibitorů cholinesteráz. V experimentální části jsou popisovány reakční postupy vedoucí k přípravě plánovaných sloučenin a v kapitole Výsledky a diskuze jsou rozebrány korelace mezi naměřenými hodnotami z biologického testování a strukturou jednotlivých sloučenin. V této kapitole je dále diskutována syntéza sloučenin a její komplikace. Bylo připraveno celkem osm...