Měření účinnosti nových inhibitorů acetylcholinesterasy pomocí Ellmanovy metody

Abstract

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Performed at: University of defence in Brno, Faculty of Military Health Sciences in Hradec Králové, Department of Toxicology and Military Pharmacology Candidate: Michaela Mackurová Leader of diploma thesis: Doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Supervisor: mjr. PharmDr. Vendula Hepnarová, Ph.D. Title of diploma thesis: Measurement of the efficacy of new acetylcholinesterase inhibitors using the Ellman method Cholinesterases (ChEs) belong to an important group of enzymes in our body. The best known acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase play an important role in the treatment of many diseases, including Alzheimer's disease (AD). It is a neurodegenerative disease that occurs mainly in the elderly. It is one of the most common forms of dementia and its incidence is still increasing. To date, no effective therapy for AD has been developed, only symptomatic treatment is available. It is therefore necessary to look for therapeutics that would be able to stop or cure this serious disease. The aim of this work was to determine the inhibitory contraction of newly synthesized potential drugs AD against both ChEs. A total of 27 tacrine derivatives were tested, which were enriched with substituents...

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Vypracováno na: Univerzita obrany v Brně, Fakulta vojenského zdravotnictví v Hradci Králové, Katedra toxikologie a vojenské farmacie Kandidát: Mgr. Michaela Mackurová Vedoucí práce: Doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Školitel-specialista: mjr. PharmDr. Vendula Hepnarová, Ph.D. Název diplomové práce: Měření účinnosti nových inhibitorů acetylcholinesterasy pomocí Ellmanovy metody Cholinesterasy (ChEs) patří k významné skupině enzymů našeho organismu. Nejznámější acetylcholinesterasa a butyrylcholinesterasa hrají důležitou roli v terapii řady onemocnění, mimo jiné i v terapii Alzheimerovy choroby (AD). Jedná se o neurodegenerativní chorobu, které se vyskytuje zejména u osob staršího věku. Patří mezi nejčastější formy demence a její výskyt stále stoupá. Doposud nebyla vyvinuta efektivní terapie AD, dostupná je léčba pouze symptomatická. Je proto nezbytné hledat taková terapeutika, která by byla schopna tuto závažnou nemoc zastavit či vyléčit. Cílém této práce bylo stanovení inbihiční koncentrace nově syntetizovaných potencionálních léčiv AD vůči oběma ChEs. Testováno bylo celkem 27 derivátů odvozených od takrinu, jež byly obohaceny o substituenty zajišťující nižší toxicitu a lepší penetraci do mozku....