Cholinergní neurony a Alzheimerova choroba

Abstract

Alzheimerova choroba je degenerativní onemocnění mozku, jehož výskyt se zvyšuje s rostoucím věkem a které každoročně postihuje vyšší počet osob. Jejím typickým funkčním příznakem jsou poruchy různých mentálních funkcí včetně poruch krátkodobé paměti a rozvoje změn v chování. Je vyvolána zvýšenou produkcí p-amyloidu, která vede k typickému hromadění extracelulárních l3-amyloidových plaků. Přirozené stárnutí, a ve zvýrazněné formě i Alzheimerovu nemoc, doprovází úbytek cholinergních neuronů a ochabování cholinergniho nervového přenosu v mozku. Ve své práci jsem se zabývala změnami, ke kterým dochází v mozkovém cholinergním systému v průběhu stárnutí u kontrolních myší a u transgeního myšího modelu Alzheimerovy choroby. V této souvislosti jsem se také zabývala vlivem dokosahexaenové kyseliny (w-3 esenciální mastná kyselina) na udržování cholinergního fenotypu u neuronálni cholinergní buněčné linie NG1 08-15 a v pokusech ex vivo na mozkové kůře laboratorního potkana studiem účinku muskarinového agonisty xanomelinu, který byl vyvýjen jako lék pro selektivní posílení přenosu M1 muskarinovými receptory u Alzheimerovy choroby, na muskarinové M2 a M4 receptory. Z pokusů vyplývá, že transgen ní myši APPswe/PS1dE9, produkující zvýšené množství l3-amyloidu, vykazují úbytek některých markerů cholinergních synapsí a...

Alzheimer's disease is a degenerative brain disorder. The incidence of the disease increases with age and every year the total number of affected persons is higher. The malfunction of various mental functions is a typical feature of Alzheimer's disease, including loss of short-term memory and development of personality changes. It is now generally accepted that the main cause of the disease is increased production of r3-amyloid fragments that mediate toxic effects and lead to r3-amyloid plaques formation. Alzheimer's disease and also normal aging are accompanied by a loss of cholinergic neurons and weakened cholinergic neurotransmission. In my thesis I dealt with changes in the brain chol inergic system during aging in control mice and in a mouse model of Alzheimer's disease (APPswe/PS1 dE9). In this context I also investigated in vitro influence of docosahexaenoic acid (w-3 essential fatty acid) changes in membrane cholesterol content on the expression of cholinergic phenotype in the NG108-1 5 cholinergic cell line. I also performed ex vivo experiments on rat brain cortex to investigate the characteristics of action of muscarin ic agonist xanomeline that was developed as a selective muscarinic agonist to strengthen signalization through the muscarinic M1 receptor in Alzheimer's disease. The experiments on...