Syntéza nesymetrických derivátů azaftalocyaninů IV

Abstract

Syntéza asymetrických derivátu azaftalocyaninů IV. Zuzana Dvořáková Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze, Heyrovského 1203, Hradec Králové, 50005, Česká Republika Ftalocyaniny (Pc) a jejich azaanalogy (AzaPc, mají některé uhlíkové atomy v molekule nahrazeny dusíky), jsou látky skupiny fotosenzitizérů, které se využívají ve fotodynamické terapii k léčbě různých nádorových onemocnění. Jejich účinek je dán schopností Pc po absorbci vhodného světla produkovat reaktivní formu kyslíku tzv. singletový kyslík. Cílem práce je získat AzaPc s co nejvýhodnějšími vlastnostmi a dobrou produkcí singletového kyslíku. Byly syntetizovány nové asymetrické deriváty AzaPc s různým počtem pyridylových substituentů na periferii makrocyklu se zinkem jako centrálním kovem. Azaftalocyaninové komplexy byly připraveny metodou statistické kondenzace pomocí dvou různých prekurzorů (5,6-bis(terc-butylsulfanyl)pyrazin-2,3-dikarbonitrilu (A) a 5,6-di(pyridin-2-yl)pyrazin-2,3- dikarbonitrilu (B)). Vznikla směs šesti produktů, z nichž čtyři (AAAB, ABAB, AABB, ABBB) byly odseparovány ze statistické směsi pomocí sloupcové chromatografie. Symetrické molekuly (AAAA, BBBB) nebyly ze sloupce izolovány, byly porovnány se standardem dané látky. Všechny látky byly...

Synthesis of unsymmetrical derivatives of azaphthalocyanines IV. Zuzana Dvořáková Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control, Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove, Charles University in Prague, Heyrovskeho 1203, Hradec Kralove, 50005, Czech Republic Phthalocyanine (Pc) and their azaanalogues (AzaPC, which have some carbons in their macrocyclic system replaced by nitrogens) belong to group of photosensitizers, which are used for photodynamic therapy in treatment of various cancer diseases. The effect is given by ability to generate reactive oxygen species (e.g. singlet oxygen) after light absorption. The aim of the work is to synthesize AzaPc with optimal properties and with a high efficiency in singlet oxygen production. New unsymmetrical AzaPc with different numbers of pyridyl on periphery were synthesized with zinc as central metal. Different ZnAzaPc were prepared using a statistical condensation starting from two precursors (5,6-bis(tert-butylsulfanyl)- pyrazine-2,3-dicarbonitrile (A) and 5,6-di(pyridin-2-yl)pyrazine-2,3-dicarbonitrile (B)). From the mixture of six posibble AzaPc, four of them (AAAB, ABAB, AABB, ABBB) were isolated by column chromatography. The symmetrical (AAAA, BBBB) substances were not isolated from the mixture, they were compared with standards. All prepared substances...