Syntéza salicylanilidových proléčiv

Abstract

KRÁTKÝ, Martin. Syntéza salicylanilidových proléčiv. Hradec Králové: Farmaceutická fakulta University Karlovy, 2008. 75 s. Diplomová práce. Diplomová práce se zabývá syntézou antimykobakteriálních proléčiv na bázi esterů salicylanilidů s aminokyselinami. Nejprve charakterizuje proléčiva, jejich význam a sumarizuje popsané biologické účinky a využití salicylanilidů. Hlavním cílem práce byla příprava proléčiv esterifikací salicylanilidů s aminokyselinami. Některé připravené látky byly zhodnoceny z hlediska účinku zejména vůči atypickým mykobakteriím. Připravené deriváty jeví antimykobakteriální aktivitu, která je však nižší než u výchozího 5-chlor-N-(3-chlorfenyl)-2- hydroxybenzamidu. Diplomová práce potvrzuje existenci přesmyku po uvolnění α-aminoskupiny esteru Z- aminokyseliny a salicylanilidů za vzniku látek se dvěma amidickými vazbami. Takto vzniklý diamid byl podroben esterifikaci se Z-aminokyselinami (L-Phe a Gly), odbourání N-protektivní skupiny a uvolnění aminoskupiny. Zdá se, že při uvolnění aminoskupiny pravděpodobně probíhá obdobný přesmyk jako při formování diamidů za vzniku triamidů. Jsou diskutovány dva navržené mechanismy těchto přesmyků - přes sedmičlenný benzoxazepindionový cykl nebo přes pětičlenný hydroxyimidazolinon, přičemž se na základě nově zjištěných okolností, ke kterým tato...

KRÁTKÝ, Martin. Synthesis of Salicylanilide Prodrugs. Hradec Králové: Faculty of Pharmacy of Charles University, 2008. 75 pp. Diploma Thesis. This diploma thesis is concerned with synthesis of antibacterial prodrugs based on esters of salicylanilides with amino acids. First there are characterized prodrugs and their importance and then biological activities and application of salicylanilides. The main goal of this work was the synthesis of prodrugs of salicylanilides amino acids esters. Some synthesized compounds were evaluated especially for their activity against atypical Mycobacteria strains. These compounds possess antimycobacterial activity, but it is lower than initial salicylanilide 5-chloro- N-(3-chlorophenyl)-2-hydroxybenzamide. This diploma thesis acknowledges rearrangement after N-deprotection and α-amino group liberation of N-protected amino acids esters with salicylanilides to furnish diamides. The diamide was esterified by Z-amino acids (L-phenylalanine and glycine). These obtained esters were N- deprotected and the amino group was liberated. After this liberation there was described rearrangement to furnish probably triamides, analogously to furnishing of diamides. There are discussed two possible mechanisms of rearrangement - with forming of seven-membered benzoxazepinedione rings...